ИСТИНА

Проект направлен на решение фундаментальной проблемы избирательного действия цитотоксичных металлосодержащих соединений на злокачественные новообразования. В ходе выполнения проекта предполагается исследование механизма антипролиферативного и антиметастатического действия соединений рутения на раковые клетки за счет формирования активных метаболитов кислорода. Будут разработаны синтетические подходы к введению цитопротекторной антиоксидантной группы в противораковые соединения рутения для уменьшения токсичного воздействия на нормальные клетки и получены серии новых соединений. Будет проведено тестирование активации и дезактивации цитопротекторной функции в раковых и здоровых клетках и изучена взаимосвязь «строение-активность» для получения соединений с максимальным избирательным действием на клетки злокачественных новообразований.

Синтезированы серии новых комплексов рутения с противораковой активностью, содержащих в своем составе биологически активные фрагменты, которые позволяют минимизировать токсическое воздействие полученных субстанций на здоровые клетки. Данный эффект достигается использованием рак-специфичных биологических мишеней и биохимических особенностей раковой клетки и раковой опухоли. Соединения охарактеризованы методами спектроскопии ЯМР, ИК, масс-спектрометрии, и элементного анализа. Для оценки перспектив применения этой новой группы комплексных и металлоорганических соединений рутения в качестве противоопухолевых средств было проведено изучение цитотоксического воздействия полученных соединений на различные клеточные линии рака, а также на здоровые клеточные культуры. Обнаружена высокая цитостатическая активность для большинства полученных соединений, содержащих в своем составе мишень-специфичные группы, по отношению к раковым клеткам. Показано, что введение нескольких биологически активных групп в кластеры рутения позволяет модулировать цитотоксичность и подавление образование капиллярной сети сосудов. Выявлена зависимость природы аренового фрагмента на цитотоксичность соединений. Проведены эксперименты по изучению накопления соединений рутения раковыми клетками и обнаружена выраженная зависимость уровня накопления рутения в раковой клетке с цитотоксичностью. Обнаружено, что в экспериментах на мембранах оплодотворённых куриных зародышей кластерные соединения проявляют себя как хорошие анти-ангеоногенозные средства, что дает возможность высоко-специфично воздействовать на развитие раковой опухоли. Проведенный эксперимент является первым in vivo тестированием такого класса веществ, что позволит в дальнейшем использовать полученные результаты для поиска новых типов противораковых соединений.