альфа-Фторированные нитростиролы - новые строительные блоки для синтеза биологически активных соединенийНИР

Alpha-fluorinated nitrostyrenes - new building blocks for the synthesis of biologically active compounds

Источник финансирования НИР

грант РНФ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 31 июля 2017 г.-31 июля 2018 г. альфа-Фторированные нитростиролы - новые строительные блоки для синтеза биологически активных соединений
Результаты этапа: 1) Проведено исследование реакции(Z)-1-хлор-4-(2-фтор-2-нитровинил)бензола с этилизоцианоацетатом в присутствии различных оснований, в среде различных растворителей, а также при различных температурах и концентрациях. Найдены оптимальные условия реакции. Установлено, что кроме целевого фторзамещенного пиррола, этил 3-(4-хлорфенил)-4-фтор-1H-пиррол-2-карбоксилата (50-60 %), в качестве побочного образуется нитрозамещенный продкут, этил 3-(4-хлорфенил)-4-нитро-1H-пиррол-2-карбоксилат (5-10 %). На основе различных субстратов получен и охарктеризован ряд фтор и нитро-замещенных 2-этоксикарбонил-3-арилпирролов. Проведено исследование реакции декарбоксилирования 3-(4-хлорфенил)-4-фтор-1H-пиррол-2-карбоксилата. 2)Проведено исследование реакции(Z)-1-хлор-4-(2-фтор-2-нитровинил)бензола с индолом в отсутствии катализатора. Установлено, что наиболее эффективно реакция протекает при кипении в воде (выход 3-(1-(4-хлорфенил)-2-фтор-2-нитроэтил)-1H-индола 87 %). На основе различных 1-фтор-1-нитростиролов и замещенных индолов была получена и охарактеризована серия из 23 аддуктов индола в виде смесей дистереоизомеров (выходы до 92 %). 3)Проведено исследование реакции элиминирования азотистой кислоты для 3-(1-(4-хлорфенил)-2-фтор-2-нитроэтил)-1H-индола, синтезирован 3-(1-(4-хролфенил)-2-фторвинил)-1H-индол в виде смеси Z- и E-изомеров
3 1 августа 2018 г.-31 июля 2019 г. альфа-Фторированные нитростиролы - новые строительные блоки для синтеза биологически активных соединений
Результаты этапа: 1) Разработан синтетический путь получения ранее неизвестного класса моно-фторированных соединений - 3-(2-фтор-1-арилвинил)-1H-индолов. Данный метод основан на двухстадийном one-pot процессе, включающем некаталитическое присоединение β-фтор-β-нитростиролов к индолам с последующим элиминированием азотистой кислоты под действием основания. Продемонстрирована широкая применимость данного подхода. Структурно разнообразные индолы и β-фтор-β-нитростиролы были эффективно превращены в ценные монофторированные 3-винилиндолы, которые потенциально могут быть использованы в качестве прекурсоров для дальнейшего получения разнообразных фторзамещенных производных индола. Кроме того, была оценена применимость и ограничения данного подхода для получения нефторированных 3-винилиндолов. Показано, что наличие атома фтора у терминального нитро-замещенного атома углерода определяет реакционную способность промежуточных 3-(1-арил-2-фтор-2-нитроэтил)-1Н-индолов в реакции элиминирования. Таким образом, была продемонстрирована уникальная роль фтора для реализации данного процесса. По материалам данного опубликована статья в European Journal of Organic Chemistry (10.1002/ejoc.201900573) 2) Детально изучена реакция [4 + 2] -циклоприсоединения 2,3-диметил-1,3-бутадиена к β-фтор-β-нитростиролам. Оценено влияние заместителя в бензольном кольце β-фтор-β-нитростиролов на скорость реакции. Кинетические данные показали, что изменение констант скорости реакции находятся в строгом соответствии с уравнением Гаммета. На основе различных линейных 1,3-диенов синтезирована серия новых монофторированных циклоаддуктов с высокими выходами (до 90%). Кроме того, исследована возможность превращения полученных циклоаддуктов в соответствующие монофторированные бифенилы. Подготовлена статья для публикации. 3) Исследовано влияние заместителей у терминального нитро-замещенного углерода нитростиролов на скорость и стереоселективность их реакции с циклопентадиеном. На основе реакции β-фтор-β-нитростиролов с циклопентадиеном и другими циклическими диенами получена серия новых монофторированных циклоаддуктов с высокими выходами (до 97 %). Продемонстрирована возможность получения монофторированных норборнадиенов с помощью реакции элиминирования азотистой кислоты под действием трет-бутилата калия.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".