Определение фундаментальных физических параметров белков сыворотки крови для развития методов ранней диагностики злокачественных новообразованийНИР

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2012 г.-31 декабря 2012 г. Определение фундаментальных физических параметров белков сыворотки крови для развития методов ранней диагностики злокачественных новообразований 2012
Результаты этапа: В соответствии с планом работ, за первый год были получены экспериментальные результаты по исследованию концентрационных зависимостей релеевского параметра (сНК/R) методом интегрального светорассеяния, а также концентрационных зависимостей коэффициентов трансляционной диффузии отдельно для альбумина и гамма-глобулина и модельных систем, составленных из растворов этих белков в пропорциях, соответствующих так называемым моделям сыворотки здоровой, больной крови и крови группы риска. Сопоставление результатов, полученных на нативных образцах растворов сыворотки крови онкобольных, здоровых и группы риска показало, что модельные системы по своим свойствам прекрасно соответствуют нативным растворам. Получены концентрационные и рН зависимости для коэффициентов диффузии для модельных систем. Значения тангенсов углов наклона этих зависимостей могут служить диагностическими параметрами для выявления наличия онкозаболеваний. Впервые для определения фундаментальных характеристик растворов сыворотки крови использовались модельные системы - растворы основных белков плазмы крови, составленных из белков (фирмы "Sigma,"Serva") в тех пропорциях, которые были рассчитаны из данных, полученных на нативных(реальных) образцах сыворотки крови от здоровых людей и пациентов с различными патологиями, в том числе онкологии. Впервые с помощью метода Z- потенциала определены точные значения изоэлектрических точек для модельных растворов белков.
2 1 января 2013 г.-31 декабря 2013 г. Определение фундаментальных физических параметров белков сыворотки крови для развития методов ранней диагностики злокачественных новообразований 2013
Результаты этапа: Показано, что при воздействии ионов токсичных тяжелых металлов на белки в растворах и в плазме крови при раке, , происходит один и тот же процесс разрядки белка при компенсации зарядов на его поверхности. Таким образом, наши исследования показли, что в случае онкологического заболевания изменяются физические свойства белков плазмы крови. Это, прежде всего, изменение поверхностного заряда, в основном, альбумина и глобулина, и, как следствие, возможность образования белковых кластеров. Метод рассеяния света дает убедительную информацию об изменении электростатических свойств белков плазмы крови при раке,. Разработан метод создания модельных систем сыворотки крови с оптическими параметрами соответствующими больной, здоровой крови и случаям т.н. группы риска. Провeдeны сравнительные исследования модельных систем и нативных (полученных из клиник) образцов сыворотки крови пациентов с онкологическими, неонкологическими заболеваниями и здоровых людей. Получены числовые критерии для оценки степени онкозаболевания на основе концентрационных зависимостей коэффициентов трансляционной диффузии. 1.Установлено, что зависимости коэффициента трансляционной диффузии (Dt) от поверхностного заряда макромолекул и концентрации раствора существенно различаются для растворов сыворотки крови «здорового» и «больного» человека, в частности графики зависимости коэффициентов диффузии от заряда на белках различаются положением минимума коэффициента Dt, а графики концентрационной зависимости Dt – тангенсами угла наклона. 2.Для «здоровых» пациентов зависимость параметра рассеяния cH/R90 имеет положительный наклон, а для «больных» -? отрицательный; 3.В модельных растворах сыворотки крови здоровых пациентов с добавлением CsCl знак коэффициента межмолекулярноговзаимодействия не меняется (положительный наклон сохраняется), а в модельных образцах сыворотки крови больных пациентов - меняется на противоположный (отрицательный наклон становится положительным); 4.Значение эффективной массы рассеивающих частиц в модельных растворах «больных» пациентов значительно больше значения масс для модельных растворов «здоровых» пациентов, что, вероятно, связано с агрегацией молекул ?-глобулина при воздействии ионов цезия в первом случае; 5.Результаты, полученные для нативных образцов сыворотки крови хорошо согласуются с результатами для модельных растворов;
3 1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. Определение фундаментальных физических параметров белков сыворотки крови для развития методов ранней диагностики злокачественных новообразований 2014
Результаты этапа: Показано, что при воздействии ионов токсичных тяжелых металлов на белки в растворах и в плазме крови при раке, , происходит один и тот же процесс разрядки белка при компенсации зарядов на его поверхности. Показано, что в случае онкологического заболевания изменяются физические свойства белков плазмы крови. Это, прежде всего, изменение поверхностного заряда белка, в основном, альбумина и глобулина, и, как следствие, возможность образования белковых кластеров. Разработан метод создания модельных систем сыворотки крови с оптическими параметрами соответствующими больной, здоровой крови и случаям т.н. группы риска. Провeдeны сравнительные исследования модельных систем и нативных (полученных из клиник) образцов сыворотки крови пациентов с онкологическими, неонкологическими заболеваниями и здоровых людей. Получены числовые критерии для оценки степени онкозаболевания на основе концентрационных зависимостей коэффициентов трансляционной диффузии. Разработан макет многофункционального прибора для диагностики онко заболеваний. Созданы модельные системы сыворотки крови с оптическими параметрами соответствующими больной, здоровой крови и случаям т.н. группы риска. Провeдeны сравнительные исследования модельных систем и нативных (полученных из клиник) образцов сыворотки крови пациентов с онкологическими, неонкологическими заболеваниями и здоровых людей. Получены числовые критерии для оценки степени онкозаболевания на основе концентрационных зависимостей коэффициентов трансляционной диффузии. На растворах модельных систем сыворотки крови и образцах сыворотки, взятой из клиник, показано, что при добавлении в растворы "больной" сыворотки ионов цезия происходит изменение оптических параметров, которое показывает, что эти параметры становятся соответствующими "здоровой" сыворотке. Аналогичные результаты были получены при добавлении в растворы сыворотки от онкобольных пациентов малого количества золотых частиц. Изучено поведение белков сыворотки крови в условиях недостатка и избытка ионов железа. Разработан макет многофункционального прибора для диагностики онкозаболеваний.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".