ИСТИНА

Был разработан протокол получения высокочистых препаратов митохондриальных белков для протеомных исследований. Было показано, что используемые по отдельности дифференциальное центрифугирование в 0.25M сахарозе и магнитный сортинг с использованием антител к белку внешней митохондриальной мембраны TOM22 оставляют в препарате значительное количество белков не-митохондриальных компартментов. Дифференциальное центрифугирование эффективно обедняет ядерные белки, однако практически не обедняет цитоплазматическую фракцию; магнитный сортинг в некоторой степени обедняет цитоплазматическую фракцию, однако практически не влияет на содержание ядерных белков в конечном препарате; в то же время, комбинированный подход позволяет эффективно элиминировать как ядерные, так и цитоплазматические белки. Были получены в виде очищенных рекомбинантных белков идентифицированные при помощи иммунопротеомного анализа митохондриальные аутоантигены ECHS1, HSD17B10 и OXCT1. Было продемонстрировано, что аутоантитела против антигена HSD17B10 специфически маркируют группу злокачественных опухолей ЩЖ фолликулярного строения (4/11, 36%) и введенную в 2016 году новую диагностическую категорию «неинвазивных фолликулярных опухолей ЩЖ с ядрами по типу папиллярного рака» (2/7, 29%), но не встречаются у пациентов с фолликулярными аденомами (0/15) и условно-здоровых индивидов (0/20) (p<0.05). Было установлено, что в большинстве случаев оксифильноклеточных папиллярных карцином (Уортино-подобный вариант), доминирующей популяцией опухолеинфильтрирующих лейкоцитов являются терминально-дифференцированные CD20-/CD79+ плазмабласты/плазмациты, что может указывать на антиген-зависимый противоопухолевый иммунный ответ in situ. Полученные результаты были доложены на международной конференции Cancer Immunotherapy and Immunomonitoring (CITIM)’2015 (Slovenia, Ljubljana). Было завершено и опубликовано в ведущем мировом эндокринологическом журнале (Belousov et al., J Clin Endocr Metab 2015, 100(9): E1206-15) исследование опухолеассоциированной иммуногенности первого аутоантительного биомаркера (анти-TCP-1z-аутоантитела), способного дискриминировать доброкачественные и злокачественные опухоли щитовидной железы (ЩЖ) фолликулярного строения. В ходе проведенных исследований также была продемонстрирована необходимость пересмотра критериев злокачественности опухолей ЩЖ в контексте поисковых исследований биомаркерных объектов.