Остеокондуктивные биорезорбируемые содержащие пиро- и полифосфаты кальция керамические имплантаты, изготовленные методом стереолитографической 3D-печати для регенерации костной тканиНИР

-

Источник финансирования НИР

грант РНФ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 22 мая 2015 г.-15 декабря 2015 г. Остеокондуктивные биорезорбируемые содержащие пиро- и полифосфаты кальция керамические имплантаты, изготовленные методом стереолитографической 3D-печати для регенерации костной ткани
Результаты этапа: При выполнении заявленного плана работ исследованы свойства порошков, синтезированных из различных пар прекурсоров, совместным осаждением и гидролизом, без и в присутствии органических компонентов. Установлено, что условия синтеза и дезагрегации определяют такие свойства синтезированных наноразмерных порошков, как дисперсность и фазовый состав. Условия получения из синтезированных белых порошков окрашенных, т.е. модифицированных углеродом кальцийфосфатных порошков, частицы которого представляют собой слоистые структуры с регулярным повторением мотива «слой неорганического фосфата/слой углерода» или структуру «ядро (фосфат кальция)/оболочка (углерод)» впервые определены на основании исследований термической эволюции порошков методами термического анализа и масс-спектрометрии. Показано, что молекулярная масса органического компонента, а также расположение его в структуре частиц фосфата кальция (на поверхности или в межкристаллическом пространстве) влияют на протекание процесса карбонизации. Низкая молекулярная масса органического компонента требует для осуществления карбонизаци и придания порошку черного цвета или оттенков серого более низких температур (300-400оС). Включение органического компонента в межкристаллическое пространство требует более высоких температур (600-900оС). При использовании в качестве прекурсора углерода веществ, содержащих ацетат-ион или сахарозу, подходящим температурным интервалом следует считать 500-800оС. При выполнении заявленного плана работ по проекту исследованы процессы, сопровождающие формирование порошков, модифицированных углеродом; 5 исследованы свойства суспензии, предназначенной для формования, как дисперсной системы; установлена взаимосвязь свойств суспензии на основе порошков с соотношением Са/Р в интервале 1,0<Са/Р<1,5, предназначенной для формования и качеством печати (разрешением), которое, как мы ожидаем, будет не хуже, чем составит 50 мкм. Впервые проведены исследования фазовых превращений в синтезированных, содержащих органические компоненты (присутствующие в виде СПР, привнесенные в состав порошка на стадии синтеза или дезагрегации) порошках и порошках после термообработки, обеспечивающей образование углерода на поверхности частиц порошка или в межкристаллическом пространстве в результате карбонизации. Установлено, что дополнительная термообработка, имеющая своей целью придание порошкам черного цвета за счет присутствия углерода, не оказывает влияния на формирование фазового состава керамики, а определяется условиями синтеза (соотношением компонентов, задаваемым уровнем рН, выбором пар прекурсоров). Поэтому для достижения фазового состава с заданным соотношением 1,0<Са/Р<1,5 может быть рекомендована температура обжига в интервале 900-1100оС, при которой достигается формирование резорбируемых фаз трикальцийфосфатом β- Ca3(PO4)2 и пирофосфатом кальция β-Са2Р2О7. Такой параметр второго этапа термообработки, как продолжительность выдержки, который на данном этапе выполнения проекта составлял 1-2 часа, может в дальнейшем может быть уменьшен из-за ажурности пористой структуры, которая будет напечатана по разработанной программе, позволяющей создать полуфабрикат, а затем и керамику с заданной геометрией пор типа «гироид».
2 25 февраля 2016 г.-15 декабря 2016 г. Остеокондуктивные биорезорбируемые содержащие пиро- и полифосфаты кальция керамические имплантаты, изготовленные методом стереолитографической 3D-печати для регенерации костной ткани
Результаты этапа: Высокодисперсные порошки фосфатов кальция (ФК) с заданным соотношением 0,5 ≤ Са/Р ≤ 1,0 для получения керамических материалов синтезировали из водных растворов хорошо растворимых солей кальция или суспензий малорастворимых солей кальция. В качестве солей кальция использовали соли карбоновых кислот. Синтезы проводили, используя коммерческие реактивы (цитрат кальция Ca3(C6H5O7)2*4H2O, ацетат кальция Ca(CH3СOО)2*H2O), а также растворы солей карбоновых кислот, полученных взаимодействием водного раствора соответствующей кислоты (муравьиной, пропионовой, молочной, яблочной) и карбоната кальция (СаСО3). Сахарат кальция получали взаимодействием водного раствора сахарозы и оксида кальция. В качестве источников поли-, пиро- и ортофосфат-ионов использовали полифосфорную кислоту, пирофосфорную кислоту и гидрофосфат аммония. Для регулирования рН в зоне реакции при необходимости использовали водный раствор аммиака. Выбор пары прекурсоров обеспечивал при синтезе помимо целевого ФК образование удаляемого при термообработке сопутствующего продукта реакции (СПР). Образующиеся СПР представляли собой карбоновые кислоты или аммонийные соли карбоновых кислот. СПР в температурном интервале разложения обеспечивал при нагревании окрашивание порошка ФК за счет деструкции веществ органической природы (карбоновых кислот/ аммонийных солей карбоновых кислот). Из гидрофосфата аммония и солей кальция карбоновых кислот (формиата кальция, пропионата кальция, лактата кальция и цитрата кальция) при комнатной температуре без регулирования рН и при соотношении Са/Р=1 были синтезированы порошки, содержащие в качестве основной фазы брушит CaHPO4.2H2O. При получении керамических материалов из брушита соотношение Са/Р=1 сохраняется, а брушит в результате термической конверсии превращается в β-пирофосфат кальция (β-Са2Р2О7, β-ПФК). При использовании формиата и лактата кальция кроме брушита CaHPO4.2H2O в качестве дополнительной фазы после синтеза порошки содержали октакальциевый фосфат Ca8(НPO4)2(PO4)4.5H2O (соотношение Са/Р=1,33), который является прекурсором двух фаз в керамическом материале: β-ПФК и β-трикальцийфосфата (Ca3(PO4)2, β-ТКФ). При использовании малата кальция и сахарата кальция были получены гидратированные ФК с соотношением Са/Р=1,5, которые являются прекурсорами фазы β-ТКФ в керамике. Из ацетата кальция и смешанно-анионных растворов, содержащих пиро- и/или полифосфат ионы, была получена серия рентгено-аморфных порошков гидратированных ФК с соотношением 0,5≤Са/Р≤1. Особенностью предложенного синтеза являлось использование пирофосфорной и полифосфорной кислот, полученных обработкой водных растворов пирофосфата натрия и гексаметафосфата натрия ионообменной смолой в Н+-форме. Состав порошков был представлен гидратированными поли- и пирофосфатом кальция для образцов с заданным соотношением Ca/P = 0,5 и 1 соответственно, а также их смесью (для образцов с заданным Са/P = 0,625; 0,75 и 0,875). На основе этих порошков получена серия керамических материалов: однофазных, содержащих либо полифосфат кальция либо β-ПФК; и многофазных, содержащих β-ПФК / тромелит Ca4P6O19 / β-полифосфат кальция β-Ca(PO3)2. Такие соли карбоновых кислот как пропионат кальция, лактат кальция, цитрат кальция и малат кальция были использованы впервые для синтеза порошков ФК и получения окрашенных порошков ФК, предназначенных для изготовления биосовместимой и биорезорбируемой керамики. Были подготовлены светоотверждаемые суспензии черных порошков ФК в смеси мономеров, предназначенные для формования, и исследованы их свойства. Использование окрашенных порошков ФК – новое техническое решение, направленное на повышение качества стереолитографической печати. Окрашенные порошки ФК придавали черный цвет суспензии, предназначенной для формования с использованием 3D стереолитографической печати. Было установлено, что глубина полимеризации существенно снижается при использовании окрашенных порошков, при повышении содержания окрашенного порошка в светоотверждемой суспензии, а также при снижении времени воздействия УФ-излучения. Минимальная (~8 мкм) глубина полимеризации была получена при использовании суспензии, содержащей 35 об.% порошка β-ПФК, имеющего после термообработки при 500оС наиболее темную окраску для ФК с соотношением Са/Р=1, синтезированного из ацетата кальция. Такая глубина полимеризации может обеспечить высокое разрешение печати. Содержание наполнителя в светоотверждаемой суспензии, сохраняющееся в наполненном полимерном композите, обеспечивающее приемлемую вязкость и сохранение формы после обжига лежит в интервале 10-35 об. %. При выполнении проекта из светоотверждаемой суспензии, содержащей окрашенный порошок β-ПФК, была осуществлена стереолитографическая печать и получен композит с полимерной (полиакрилатной) матрицей, наполненной окрашенным порошком β-ПФК. С использованием режима обжига, учитывающим особенность термического разложения полимерной составляющей, при 900оС был получен образец керамики с заданной геометрией порового пространства и керамического скелета, фазовый состав которого был представлен β-ПФК. Впервые получена макропористая (общая пористость = 86,5%) керамика с архитектурой порового пространства типа «гироид» на основе β-ПФК.
3 25 февраля 2017 г.-15 декабря 2017 г. Остеокондуктивные биорезорбируемые содержащие пиро- и полифосфаты кальция керамические имплантаты, изготовленные методом стереолитографической 3D-печати для регенерации костной ткани
Результаты этапа: В конце третьего года выполнения - синтезированы из солей кальция карбоновых кислот гидратированные наноразмерные порошки фосфатов кальция в системе СаО-Р2О5-Н2О при соотношении Са/Р в интервале 0,5≤Са/Р≤1 и в интервале 1,0≤Са/Р≤1,5 в достаточном количестве для изготовления образцов керамических материалов компактных и пористых с заданной геометрией порового пространства; исследованы свойства синтезированных порошков; - подготовлены окрашенные порошки фосфатов кальция с заданным фазовым составом в системе СаО-Р2О5 при соотношении Са/Р в интервале 0,5≤Са/Р≤1 и в интервале 1,0≤Са/Р≤1,5 в достаточном количестве для изготовления образцов керамических материалов компактных и пористых с заданной геометрией порового пространства; - подготовлены светоотверждаемые суспензии, содержащие окрашенные порошки фосфатов кальция с заданным фазовым составом в системе СаО-Р2О5 при соотношении Са/Р в интервале 0,5≤Са/Р≤1 и в интервале 1,0≤Са/Р≤1,5; - определены свойства светоотверждаемых суспензий и соответствующие параметры формования полуфабрикатов, представляющих собою композиты с полимерной матрицей и наполнителем – порошком фосфатов кальция с заданным фазовым составом в системе СаО-Р2О5 при соотношении Са/Р в интервале 0,5≤Са/Р≤1 и в интервале 1,0≤Са/Р≤1,5; - изготовлены с использованием стереолитографической печати композиты с полимерной матрицей и наполнителем – порошком фосфатов кальция с заданным фазовым составом в системе СаО-Р2О5 при соотношении Са/Р в интервале 0,5≤Са/Р≤1 и в интервале 1,0≤Са/Р≤1,5; - изготовлены образцы керамики компактные и с заданной геометрией порового пространства с заданным фазовым составом в системе СаО-Р2О5 при соотношении Са/Р в интервале 0,5≤Са/Р≤1 и в интервале 1,0≤Са/Р≤1,5; в достаточном количестве для исследования керамических (усадка, микроструктура, плотность, пористость), прочностных и функциональных свойств; - исследованы свойства керамических материалов с заданным фазовым составом в системе СаО-Р2О5 при соотношении Са/Р в интервале 0,5≤Са/Р≤1 и в интервале 1,0≤Са/Р≤1,5, такие как усадка, микросруктура, плотность, пористость; - исследованы прочностные свойства керамических материалов с заданным фазовым составом в системе СаО-Р2О5 при соотношении Са/Р в интервале 0,5≤Са/Р≤1 и в интервале 1,0≤Са/Р≤1,5; - исследованы функциональные свойства керамических материалов с заданным фазовым составом в системе СаО-Р2О5 при соотношении Са/Р в интервале 0,5≤Са/Р≤1 и в интервале 1,0≤Са/Р≤1,5 при тестировании in vitro для подтверждения возможности использования разработанных материалов для создания костных имплантатов; - по результатам выполненных исследований подготовлены 3 статьи.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".