Участие ароматических микробных метаболитов в развитии тяжелой инфекции и сепсисастатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:Актуальность инфекции у больных в критическом состоянии остается высокой. Присоединение локальных инфекционных процессов имеет тенденцию к быстрой генерализации и сепсису. Нарушение функции нейтрофилов один из ключевых моментов в патогенезе инфекционных осложнений и сепсиса. Гипотеза об участии микробных метаболитов в развитии иммуносупрессии, в частности в угнетении фагоцитарной активности нейтрофилов как первой линии защиты организма от бактерий, приобретает все больше сторонников. Среди микробных метаболитов особый интерес представляют ароматические соединения фенилкарбоновые кислоты (ФКК), так как их концентрация в крови достигает максимума при генерализованной инфекции, коррелирует с летальностью у больных в критических состояниях, а биологическая активность ФКК подтверждена ранее в ряде инвитровых исследований. Цель работы выявить связь ФКК с тяжестью течения бактериальных инфекций и оценить влияние фенилкарбоновых кислот на фагоцитарную активность нейтрофилов. Материал и методы. На первом этапе оценивали уровни ФКК (метод ГХ-ПИД) в сыворотке крови 57 больных с документированной бактериальной инфекцией разной степени тяжести, подтвержденной шкалами APACHE II и SOFA, сравнивая с показателем у здоровых доноров (n = 72), на втором этапе in vitro оценивали влияние установленных клинически значимых концентраций ФКК на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови. Результаты. Уровни фенилуксусной (ФУК), фенилмолочной (ФМК), гидроксифенилуксусной (n-ГФУК) и гидроксифенилмолочной (n-ГФМК) кислот у больных были достоверно выше, чем у здоровых доноров, достигая наиболее высоких значений при тяжелом течении инфекции. Выявлена высокая прямая корреляция уровней ФКК с показателями шкал APACHE II и SOFA. В эксперименте in vitro выявлено достоверное снижение в среднем на 11% количества фагоцитирующих нейтрофилов под влиянием ФУК, n-ГФУК и ФМК. На интенсивность поглотительной способности нейтрофилов наиболее значимое влияние оказывали n-ГФУК, ФМК и n-ГФМК, снижая этот показатель в среднем на 26%. Также отмечено, что фенилпропионовая кислота (ФПК), характерная для крови здоровых доноров, практически исчезает у больных в критическом состоянии. Заключение. Уровень ФКК в сыворотке крови отражает тяжесть бактериального воспалительного процесса. В эксперименте in vitro показано, что ФКК в клинически значимых концентрациях способны подавлять фагоцитарную активность нейтрофилов.