Аннотация:С момента открытия противоопухолевой активности цисплатина
исследования в области противораковых соединений металлов, в основном, были
сосредоточены на соединениях платины, механизм которых включает связывание с
молекулой ДНК1
.
В последнее время возрос интерес к поиску противоопухолевых соединений
на основе рутения. Два комплекса Ru(III), NAMI-A и КР1019, находятся на второй
стадии клинических испытаний, а соединения Ru(II), представляющие класс
RAPTA показали активность in vivo по отношению к метастазирующим опухолям2-
4
. Механизм противоракового действия соединений рутения отличен от соединений
платины, и основными мишенями являются различные белки и рецепторы, а не
молекула ДНК5
.
Комбинация платины и рутения в одной молекуле может привести к
уникальной активности. В то же время область гетерополиядерных соединений
платины и рутения представлена небольшим количеством работ6, 7
.
Целью данной работы был синтез гетерополиядерных соединений Ru(II)-
Pt(IV) как потенциальных противораковых агентов.
Полученные соединения охарактеризованы методами ЯМР (1H,
13C), масс-
спектрометрии и элементного анализа. Активность лигандов и гетерополиядерных
соединений Ru(II)-Pt(IV) была изучена по отношению к различным линиям
раковых клеток.
Для изучения связывания полученных соединений с белками и ДНК был
использован метод масс-спектрометрии. В качестве мишеней использовали
модельные соединения убиквидин и гуанинтрифосфат. Также было исследовано
связывание с предполагаемой мишенью – нуклеосомной частицей, содержащей в
составе как гистоновые белки, так и цепочку ДНК.