ОСОБЕННОСТИ АУТОРЕГУЛЯТОРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ВЫЗВАННОГО ВЫБРОСА АЦЕТИЛХОЛИНА С УЧАСТИЕМ α7-нХР В ЗРЕЛЫХ И НОВООБРАЗОВАННЫХ МОТОРНЫХ СИНАПСАХ МЫШИтезисы доклада
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 22 февраля 2019 г.
Аннотация:Ауторегуляция синаптической передачи связана с активацией рецепторов, расположенных на
нервном окончании, из которого происходит высвобождение медиатора. В холинергических нервно-
мышечных синапсах одними из таких рецепторами являются пресинаптические никотиновые
ацетилхолиновые рецепторы α7-типа (α7-нХР). При их активации ацетилхолином (АХ) или холином в зрелых нервно-мышечных синапсах наблюдается торможение вызванной секреции АХ. Данное
исследование было нацелено на выявление возможного участия пресинаптических α7-нХР в регуляции выброса АХ в моторных синапсах на ранних стадиях их формирования в ходе реиннервации m. EDL мыши после передавливания нерва. Регистрацию миниатюрных потенциалов концевой пластинки (МПКП) и вызванных многоквантовых потенциалов концевой пластинки (ПКП) осуществляли с помощью внутриклеточных микроэлектродов. При изучении ритмической активности синапсов стимулировали нерв короткими пачками сверхпороговых импульсов (50 стимулов, 50 Гц).
В новообразованных синапсах холин (100 мкМ) оказывал выраженный облегчающий эффект: прирост
амплитуды и квантового состава каждого ПКП в залпе на 21% относительно контроля. Облегчение
синаптической передачи развивалось на пресинаптическом уровне, так как амплитудно-временные
параметры МПКП не изменялись на фоне действия холина. Потенцирующий эффект холина полностью
предотвращался блокатором α7-нХР кобратоксином (5 нМ), что позволяет предположить, что холин
оказывал свое действие именно через активацию α7-нХР.
Разнонаправленные эффекты холина в зрелых и новообразованных синапсах могли быть связаны с
разницей в активности ряда важнейших киназ и фосфатаз (например, CaMKII) на разных стадиях их функциональной зрелости. Ингибиторы CaMKII KN-62 (3 мкМ) не оказывал самостоятельного влияния на параметры МПКП и ПКП зрелых и новообразованных синапсов, однако полностью предотвращал развитие в них тормозного и облегчающего эффекта холина, соответственно.
Таким образом, мы показали наличие в зрелых и регенерирующих моторных синапсах сходных
ауторегуляторных каскадов с участием пресинаптических α7-нХР, требующих участия CaMKII, однако, конечный результат активации этих каскадов в отношении секреции АХ зависит от зрелости моторных синапсов.