Аналог подофиллотоксина с бицикло[3.2.1]октановой группировкой, аннелированной с индолом: синтез, молекулярное моделирование и биотестированиестатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:В работе реализован синтез сложного эфира подофиллотоксина с бицикло[3.2.1]окта-новым фрагментом, аннелированным с индольным ядром. Целевое соединение получено реакцией этерификации подофиллотоксина рац-экзо-(индоло[2,3-b])бицикло[3.2.1]окт-2-ен-6-карбоновой кислотой по Стэглиху в виде диастереомерной смеси, не разделяемой методами тонкослойной или препаративной колоночной хроматографии на силикагеле. Результаты биотестирования 4-O-{(6R,8S,9R)-5,6,7,8,9,10-гексагидро-6,9-метаноцикло-гепто[b]индол-8-илкарбонил}-L-подофиллотоксина на клетках карциномы А549 выявили его способность при 10 мкM вызвать полную деполимеризацию сети микротрубочек без «закручивающего» эффекта. Цитотоксичность (EC50) к клеткам А 549 по данным МТТ теста составляет 710 ± 30 нM. На основании результатов компьютерного молекулярного докинга обоих диастереомеров нового соединения и ранее синтезированных сложных эфиров подофиллотоксина с мостиковыми группировками в трехмерную модель колхицинового сайта a,b-тубулина показано различие в расположении мостиковых группировок нового соединения и МТ «закручивающих лигандов» и высказана гипотеза о том, что нетипичное действие на МТ может определяться экспонированием мостиковых заместителей в область связывания GTP в a,b-тубулине.