Роль урокиназной системы в канцерогенезе и метастазировании опухолевых клеток с участием микроРНК

Рысенкова, К.Д.; Рубина, К.А.; Иванова, К.А.; Карагяур, М.Н.; Семина, Е.В.

Авторы: Рысенкова К.Д., Рубина К.А., Иванова К.А., Карагяур М.Н., Семина Е.В.
Сборник: Гены и Клетки - Материалы IV Национального Конгресса по Регенеративной Медицине. Москва, 20–23 ноября 2019 года
Том: 14
Тезисы
Год издания: 2019
Место издания: Институт Стволовых Клеток Человека Москва, Россия
Первая страница: 200
Последняя страница: 200
Аннотация: Раннее метастазирование опухолевых клеток явля- ется основным признаком прогрессии опухоли и частой причиной неудач в ее лечении. Известно, что повышен- ная экспрессия протеазы урокиназы uPA и ее рецептора uPAR сопровождает опухоли с высоким метастатиче- ским потенциалом. Помимо самих опухолевых клеток, важную роль в канцерогенезе играют экзосомы, проду- цируемые опухолевыми клетками, которые депонируют- ся в опухолевой строме и могут перепрограммировать нормальные, не опухолевые клетки. Показано, что экзо- сомы метастазирующих опухолей несут на своей поверх- ности белки, регулирующие адгезию и миграцию клеток, в т. ч. интегрины, тетраспанины, uPA/uPAR комплекс и ряд других белков, ремоделирующих внеклеточный ма- трикс. В состав экзосом опухолевых клеток входят так- же сигнальные белки, микроРНК и рецепторы факторов роста (напр. EGFR), которые могут изменять активность стромы. Ранее мы показали участие uPA/uPAR системы в эпителиально-мезенхимальном переходе (ЭМП) клеток нейробластомы, который сопровождает метастазирова- ние и опосредует ее химиорезистентность. Мы установили, что выключение гена uPAR (ΔuPAR) методом CRISPR в клетках нейробластомы снижает их пролиферацию и запускает каспазо-зависимый апоп- тоз. Анализ экспрессии 84 микроРНК показал, что ΔuPAR сопровождается повышением экспрессии miR-34c-5p (в 3,4 раза) и снижением экспрессии miR-141-3р, miR- 28a-5p, miR-291-3p и miR-295-5p (от 3,6 до 4,8 раз). Известно, что высокая экспрессия miR-34c-5p в нейро- бластоме связана с активацией протоонкогена MYCN и ее инвазией, что в данном случае может указывать на нежелательные эффекты нокаута uPAR, связанные с повышенным риском развития метастаз. Используя биоинформатический анализ мишеней обнаруженных микроРНК, мы выявили кластеры генов- кандидатов, ответственных за ЭМП (Snai1, Zeb2), индук- цию апоптоза (Bcl6, р21), пролиферацию (Atf1), адгезию и миграцию клеток (CD93, αv интегрин), а также участву- ющих в биогенезе экзосом (TSPAN2, TSPAN11, Rab11b, Rab21). Полученные нами результаты впервые свиде- тельствуют о том, что урокиназная система не только стимулирует пролиферацию самих опухолевых клеток и опосредует их метастазирование, но также может вли- ять на опухолевую строму за счет регуляции секреции эк- зосом и входящих в их состав микроРНК. Исследование выполнено за счет гранта РНФ (проект № 19-75-30007).
Добавил в систему: Семина Екатерина Владимировна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ЦЭМИ РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ЦЭМИ РАН

Роль урокиназной системы в канцерогенезе и метастазировании опухолевых клеток с участием микроРНКтезисы доклада

Прикрепленные файлы