Механизмы ингибирования проопухолевого и транскрипционного фактора FACTстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 21 августа 2017 г.
Аннотация:Традиционная противоопухолевая терапия часто сопровождается возникновением так называемых стволовых опухолевых клеток (СОК), которые отличаются низким уровнем метаболизма и высокой устойчивостью к почти любой существующей терапии. Именно с этими клетками связывают многие клинические проблемы в онкологии, в частности, слабую эффективность существующих схем лечения. В связи с этим является актуальным поиск новых соединений, способных к элиминации как быстро пролиферирующих опухолевых клеток, так и устойчивых к стандартной терапии СОК. В этом отношении весьма перспективным оказалось применение кураксинов, обладающих разными типами противоопухолевой активности. Механизм действия кураксинов включает одновременное воздействие, как минимум, на три ключевых молекулярных каскада, вовлеченных в развитие опухоли и участвующих в метаболизме белковых факторов p53, NF-kB и HSF1. Кроме того, исследования некоторых кураксинов демонстрируют, что они могут ингибировать: 1) индукцию транскрипции генов, кодирующих матриксные металлопротеиназы ММР1 и MMP8, 2) сигнальные каскады PI3K/AKT/mTOR, 3) активность ингибитора cIAP-1 (apoptosis protein-1), 4) топоизомеразу II, 5) ряд онкогенов, например, c-MYC и др. В экспериментах in vivo было показано, что монотерапия гемцитабином увеличивала популяцию СОК, в то время как применение кураксина CBL0137 вызывало уменьшение популяции СОК. Эти данные указывает на перспективность применения ингибиторов FACT в качестве нового противоопухолевого препарата, обладающего множественным действием на метаболизм клетки.. Ключевые слова: FACT, SSRP1, SPT16, кураксины, CBL0137, p53, NF-kB и HSF1, стволовые опухолевые клетки,