Отрицательная кооперативность при связывании субстрата (арахидоновой кислоты) и обратимых ингибиторов с димерным ферментом простагландин-H-синтазой

Кривошей, А.В.; Бархатов, В.И.; Ефремов, А.А.; Матвейшина, Е.К.; Вржещ, П.В.

Авторы: Кривошей А.В., Бархатов В.И., Ефремов А.А., Матвейшина Е.К., Вржещ П.В.
Журнал: Гены и клетки
Том: 15
Номер: 3
Год издания: 2020
Издательство: Общество с ограниченной ответственностью «Гены и Клетки»
Местоположение издательства: Москва
Первая страница: 53
Последняя страница: 54
Аннотация: Синтез простагландинов (регуляторов воспаления, иммунного ответа и многих других физиологических процессов) осуществляется в результате циклооксигеназного окисления арахидоновой кислоты (АА), катализируемого гомодимерным ферментом простагландин-H-синтазой (PGHS). Фермент является фармакологической мишенью для всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).Ранее в литературе приводились экспериментальные данные, свидетельствующие о возможном взаимодействии между мономерами в составе димера PGHS. Однако механизм этого взаимодействия до сих пор не установлен.В настоящем исследовании показано, что взаимодействие PGHS с ингибиторами ибупрофеном и толметином не описывается в рамках обычно используемых схем, но может быть описано с учётом отрицательной кооперативности при связывании ингибитора, когда первая молекула ингибитора образует более прочный комплекс, чем вторая (для ибупрофена K1 = 0.74 мкМ, K2 = 11 мкМ, для толметина K1 = 0.12 мкМ, K2 = 1.3 мкМ). Аналогичные результаты ранее были показаны для напроксена (K1 = 0.1 мкМ, K2 = 9.2 мкМ). Продемонстрировано, что взаимодействие фермента с арахидоновой кислотой также может быть описано моделью, учитывающей отрицательную кооперативность (cродство фермента к первой молекуле субстрата 14 мкМ, ко второй - 1 мM).Полученные результаты следует учитывать в ходе исследования синтеза простагландинов и фармакологических эффектов НПВП in vivo.
Добавил в систему: Кривошей Александр Владимирович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ЦЭМИ РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ЦЭМИ РАН

Отрицательная кооперативность при связывании субстрата (арахидоновой кислоты) и обратимых ингибиторов с димерным ферментом простагландин-H-синтазойстатья

Прикрепленные файлы