Направленная регуляция полиферментных комплексов дегидрогеназ 2 оксокислотс помощью фосфоновых и фосфиновых аналогов 2 оксокислотстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:Комплексы дегидрогеназ 2 оксокислот являются важнейшими регуляторными звеньями метаболизма, соп рягающими деградацию сахаров и аминокислот. Обзор кратко суммирует принципы олигомерного строе ния, каталитического механизма и регуляции данных комплексов на основе современных данных об изу ченных представителях комплексов. Особое внимание уделяется использованию синтетических фосфоно вых и фосфиновых аналогов 2 оксокислот в качестве селективных и эффективных ингибиторов комплек сов соответствующих дегидрогеназ в сложных биологических системах бактериального, растительного и животного происхождения. Суммированы результаты работы авторов по применению синтетических ана логов 2 оксокислот in situ и in vivo для характеристики присущей различным клеткам и тканям специфики взаимодействий комплексов дегидрогеназ 2 оксокислот с другими компонентами метаболических сетей. На примере исследования глутаматной нейротоксичности в системе культивируемых нейронов показано, каким образом разрабатываемый авторами подход к модуляции метаболизма путем ингибирования его от дельных узлов может быть использован для коррекции функционирования биосистем при патологических процессах. Последующее применение фосфонового аналога 2 оксоглутарата в экспериментах на животных позволило установить роль регуляции 2 оксоглутаратдегидрогеназы мозга в ответах животного организма на стресс, а также значение такой регуляции для увеличения устойчивости к повреждающему воздействию т.н. рекондиционирования. Проведенный анализ опубликованных результатов показывает перспектив ность использования синтетических ингибиторов узловых реакций метаболизма для решения задач, стоя щих перед системной биологией, инженерией метаболизма и медициной.