|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Роль транскрипционного фактора NF-κB в нейровоспалениистатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК- Авторы: Бабкина И.И., Сергеева С.П., Горбачева Л.Р.
- Журнал: Нейрохимия
- Том: 38
- Номер: 2
- Год издания: 2021
- Первая страница: 111
- Последняя страница: 126
- DOI: 10.31857/s1027813321020047
- Аннотация: Транскрипционный ядерный фактор NF-κB представляет семейство транскрипционных факторов, играющих ведущую роль в патогенезе многих хронических воспалительных процессов и в регуляции иммунных реакций. В конце прошлого столетия NF-κВ преимущественно рассматривали в качестве медиатора апоптоза в клетках иммунной системы. Последующие исследования продемонстрировали его участие в процессах развития ЦНС, пластичности, дифференцировки нейронов, нейродегенерации и при травмах мозга. Однако, его роль в регуляции нейровоспаления и в выживании зрелых нейронов ЦНС оказалась противоречивой. В представленном обзоре предпринята попытка обобщить имеющие в литературе данные о вовлечении NF-κB в формирование ответа разных типов клеток мозга на действие провоспалительных факторов. Разные субъединицы семейства NF-κB формируют димеры, вовлечение которых в регуляцию экспрессии генов определяется типом стимула. Интересно, что NF-κB вовлекается в провоспалительную активацию микроглии и астроцитов, а в нейронах опосредованные им протекторные или дегенеративные эффекты зависят не только от типа стимула, но и от времени отсроченного ответа клетки. Стимул-зависимый характер активации NF-κB определяется широким спектром рецепторов, с которых запускаются целый ряд сигнальных каскадов клетки, завершающихся активацией транскрипционного фактора. Рецепторы фактора некроза опухоли (TNFR), или рецепторы смерти, толл-подобные рецепторы (TLR), рецепторы, активируемые протеазами (PAR) – вот только часть рецепторов плазматической мембраны, способных инициировать внутриклеточные каскады, ведущие к активации NF-κB. Важным фактом является возможность модулирования активности NF-κB и его эффектов другими факторами транскрипции. STAT1, STAT3, Sirt1 – вот те молекулы, которые, как показывают последние исследования, способны изменять характер NF-κB-опосредованных клеточных ответов. Итак, NF-κB – фактор транскрипции, один из ключевых факторов, определяющий исход негативных влияний на нервную систему, в связи с чем представляющий определенный интерес для терапии нейродегенеративных процессов, связанных с воспалением, в качестве фармакологической мишени.
- Добавил в систему: Горбачева Любовь Руфэльевна