Human Three-Finger Protein Lypd6 Is a Negative Modulator of the Cholinergic System in the Brain

Kulbatskii, D.; Shenkarev, Z.; Bychkov, M.; Loktyushov, E.; Shulepko, M.; Koshelev, S.; Povarov, I.; Popov, A.; Peigneur, S.; Chugunov, A.; Kozlov, S.; Sharonova, I.; Efremov, R.; Skrebitsky, V.; Tytgat, J.; Kirpichnikov, M.; Lyukmanova, E.

Авторы: Kulbatskii Dmitrii, Shenkarev Zakhar, Bychkov Maxim, Loktyushov Eugene, Shulepko Mikhail, Koshelev Sergey, Povarov Igor, Popov Alexander, Peigneur Steve, Chugunov Anton, Kozlov Sergey, Sharonova Irina, Efremov Roman, Skrebitsky Vladimir, Tytgat Jan, Kirpichnikov Mikhail, Lyukmanova Ekaterina
Журнал: Frontiers in Cell and Developmental Biology
Том: 9
Год издания: 2021
Издательство: Frontiers Media S.A.
Местоположение издательства: Lausanne, Switzerland
Номер статьи: 662227
DOI: 10.3389/fcell.2021.662227
Аннотация: Lypd6 - это связанный с GPI белок из семейства Ly-6/uPAR, экспрессируемый в головном мозге. Lypd6 усиливает передачу сигналов Wnt/b-катенина, хотя также предполагалось его действие на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR). Для исследования холинергической активности Lypd6, мы изучали рекомбинантный водорастворимый вариант человеческого белка (ws-lypd6) содержащий изолированный ”трехпетельный" LU-домен. Эксперименты с различными подтипами nAChR, экспрессируемыми в ооцитах Xenopus, выявили отрицательную аллостерическую модулирующую активность ws-Lypd6. Ws-lypd6 подавлял вызванные ACh токи в α3β4- и α7-nAChRs с IC50 35 и 10 мкМ соответственно и максимальной амплитудой подавления 30-50%. EC50 ACh для α3β4-nAChRs (30 мкМ) не изменялась в присутствии 35 мкМ Ws-Lypd6, в то время как максимальная амплитуда тока, вызванного ACh, была уменьшена на 20%. Аппликация 1 мкМ Ws-Lypd6 значительно ингибировала (до 28%) ток, вызванный активацией α7-nAChR в срезах гиппокампа крыс. Подобно α-бунгаротоксину, Ws-Lypd6 подавлял длительную потенциацию (LTP) в срезах гиппокампа мыши. Колокализация эндогенного GPI-связанного Lypd6 с α3β4- и α7-nAChR была обнаружена в первичных нейронах коры головного мозга и гиппокампа. С помощью метода молекулярного моделирования было предсказано взаимодействие всех трех петель Lypd6 (“пальцев”) с входом в ортостерический сайт связывания лиганда и петлей C субъединицы первичного рецептора. Полученные результаты позволяют рассматривать Lypd6 как эндогенный негативный модулятор, участвующий в регуляции холинергической системы в головном мозге.
Добавил в систему: Поваров Игорь Сергеевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ЦЭМИ РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ЦЭМИ РАН

Human Three-Finger Protein Lypd6 Is a Negative Modulator of the Cholinergic System in the Brainстатья Исследовательская статья

Прикрепленные файлы