Методы определения параметров рецептор-лигандных взаимодействий на модели конканавалина А и маннозилированных хитозанов ‒ перспективных носителей для доставки лекарственных средств к альвеолярным макрофагам

Злотников, И.Д.; Ваничкин, Д.А.; Кудряшова, Е.В.

Авторы: Злотников И.Д., Ваничкин Д.А., Кудряшова Е.В.
Журнал: Биотехнология
Том: 37
Номер: 5
Год издания: 2021
Издательство: ГосНИИгенетика
Местоположение издательства: М.
Первая страница: 28
Последняя страница: 40
DOI: 10.21519/0234-2758-2021-37-5-28-40
Аннотация: Поиск маннозилированных молекул, образующих прочные комплексы с модельным маннозным рецептором, конканавалином А (ConA), представляет важный шаг для создания адресно нацеленных носителей лекарственных средств. Цель работы — отработка точной и воспроизводимой методики определения параметров лектин-лигандных взаимодействий для определения аффинности конканавалина A к хитозану и его маннозилированным производным. Показано, что использование технологии УФ-спектроскопии, а также тушения флуоресценции позволяет определить параметры комплексообразования лиганд-рецептор при концентрациях реагентов на 1‒2 порядка ниже описанных в литературе, в том числе методом изотермической калориметрии, с возможностью анализа широкого спектра лигандов и при снижении трудоемкости процесса. Приведены сравнительные характеристики указанных методов. В качестве носителей для доставки лекарственных средств к макрофагам предложено использовать хитозаны, что связано с их биосовместимостью, мукоадгезивностью, а также способностью снижать токсичность антибактериальных средств и усиливать их поглощение макрофагами. Немодифицированные хитозаны связываются с ConA относительно слабо (Kd ≈ 10‒4 М). С увеличением молекулярной массы, степени модификации хитозанов маннозой, а также при введении спермидинового спейсера в их молекулу прочность комплексообразования с модельным маннозным рецептором ConA значительно увеличивается: Kd в диапазоне 10‒6‒10‒7 М, — что на порядок лучше природного лиганда — триманнозида. Эффект достигается за счет высокой кластеризации остатков маннозы (Man). Принимая во внимание такие критерии лекарственных препаратов, как безопасность и иммуногенность, мы считаем, что среди исследованных молекул хитозанов в качестве оптимального носителя для доставки лекарственных средств к макрофагам следует рассматривать спейсерсодержащий высокоманнозилированный полимер хитозана с молекулярной массой 5 кДа.
Добавил в систему: Кудряшова Елена Вадимовна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ЦЭМИ РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ЦЭМИ РАН

Прикрепленные файлы