|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Влияние 4-метилумбеллиферона на воспалительный ответ астроцитов в условиях гипергликемиитезисы доклада Тезисы
- Авторы: Никольская А.И., Чистяков Д.В., Сергеева М.Г.
- Сборник: III Объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов (Сочи, Дагомыс, 3–8 октября 2021)
- Том: 2
- Тезисы
- Год издания: 2021
- Место издания: М
- Первая страница: 241
- Последняя страница: 241
- Аннотация: Астроциты, глиальные клетки мозга, играют важную роль в развитии воспалительных ответов в центральной нервной системе (ЦНС). Известно, что высокие концентрации глюкозы индуцируют воспалительные процессы и развитие нейроток-сичности, а пациенты с диабетом подвержены риску развития нейродегенеративных заболеваний. Известно, что 4-метилумбеллиферон (4-MU), ингибитор синтеза гиалуроновой кислоты (HA), влияет на воспалительный ответ разных типов клеток и может улучшать гликемический контроль, однако его действие на клетки ЦНС в условиях гипергликемии не изуче-но. Цель. Сравнить эффекты ингибитора гиалуроновой кислоты 4-MU на воспалительный ответ астроцитов при культивиро-вании клеток в среде с нормальной и повышенной концентрацией глюкозы. Первичные астроциты выделяли из мозга ново-рожденных крысят. Клетки культивировали 48 часов в среде с нормальной (5,5 мМ) и повышенной (25 мМ) концентрацией глюкозы. Далее клетки инкубировали 30 минут с ингибитором синтеза HA 4-MU (400 μM) с последующей стимуляцией аго-нистом TLR4 липополисахаридом (100 ng/ml) в течение 4 или 24 часов. Методом ПЦР в реальном времени оценивалась экс-прессия генов маркеров воспаления. Профиль оксилипинов определялся методом ВЭЖХ-МС/МС. Концентрация HA в су-пернатанте и уровни экспрессии белков измерялись методом иммуноферментного анализа. Стимуляция астроцитов LPS приводит к накоплению HA во внеклеточной среде, причем эффект зависит от длительности стимуляции и концентрации глюкозы в среде инкубации. Обработка клеток 4-MU снижает концентрацию HA в супернатанте, эффект зависит от концен-трации ингибитора. Показано, что 4-MU снижает LPS-индуцированную экспрессию провоспалительных генов TNF-a, IL-6, повышает экспрессию противовоспалительного гена IL-10 на уровне мРНК и белка, подавляет синтез оксилипинов. Уровень экспрессии COX-1 и COX-2 при этом не изменяется. Показано, что в действие 4-MU вовлечен JNK-зависимый сигнальный путь. На уровне клеточного ответа астроцитов обнаружена противовоспалительная активность 4-MU. Это позволяет оценить ингибитор 4-MU как перспективный препарат для лечения заболеваний ЦНС, сопровождаемых развитием воспалительных процессов в условиях гипергликемии. Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта РНФ № 20-74-00068.
- Добавил в систему: Чистяков Дмитрий Викторович