|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Влияние метформина на воспалительный ответ астроцитов при активации TLR3 и TLR4 рецепторовтезисы доклада Тезисы
- Авторы: Чистяков Д.В., Горбатенко В.О., Сергеева М.Г.
- Сборник: III Объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов (Сочи, Дагомыс, 3–8 октября 2021)
- Том: 2
- Тезисы
- Год издания: 2021
- Место издания: М
- Первая страница: 243
- Последняя страница: 244
- Аннотация: Воспаление является важнейшим фактором развития различных патологий центральной нервной системы. В последнее время исследователи уделяют особое внимание астроцитам – глиальным клеткам мозга в контексте изучения регуляции вос-паления. Известно, что пациенты с диабетом имеют повышенные шансы развития нейродегенеративных заболеваний. Мет-формин – препарат для лечения сахарного диабета второго типа, активатор АМФ-активируемой протеинкиназы. Известно, что метформин обладает выраженными противовоспалительными эффектами при нейровоспалении in vivo, однако его дей-ствие на глиальные клетки мозга не изучены. Цель: оценить влияние метформина, активатора 5'АМФ-активируемой проте-инкиназы (AMPK), на TLR-стимулированные воспалительные ответы астроцитов. Культуру обогащенную первичными аст-роцитами выделяли из мозга новорожденных крысят. Перед проведением эксперимента клетки инкубировали 24 часа с мет-формином (2,5 mM) с последующей стимуляцией агонистом TLR4 липополисахаридом (LPS, 100 нг/мл) или агонистом TLR3 Poly:IC (PIC, 25 мкг/мл) в течение 4 или 6 часов соответственно Методом qPCR оценивали экспрессию генов маркеров воспаления. Профиль оксилипинов определяли методом ВЭЖХ-МС/МС. Активацию элементов внутриклеточного сигналь-ного каскада (фосфо/тотальный белок) AMPK, MAPK p38, JNK, ERK, NF-kB, STAT3 оценивали методом иммуноблоттинга. Обработка культуры астроглиальных клеток метформином приводит к снижению уровня экспрессии генов маркеров воспа-ления (интерлейкины IL-1beta, IL-6) в LPS-стимулированных клетках и (IL-1beta, IL-6 и iNOS) в PIC-стимулированных клет-ках. Метформин снижает активность NF-kB и STAT3 при активации TLR3 и TLR4 рецепторов. Впервые показано, что мет-формин снижает синтез оксилипинов на клетках, стимулированных LPS и PIC, действуя наиболее эффективно на выброс простагландина D2 и тромбоксана B2. На уровне клеток первичной астроглиальной культуры показано, что метформин об-ладает противовоспалительной активностью, оказывая действие на уровне экспрессии различных цитокинов и на уровне синтеза оксилипинов. При этом эффект метформина сохраняется при активации и TLR3, и TLR4 рецепторов. Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта РНФ № 20-74-00068.
- Добавил в систему: Чистяков Дмитрий Викторович