|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
РОЛЬ РЕЦЕПТОРА 1-ГО ТИПА, АКТИВИРУЕМОГО ПРОТЕАЗАМИ, В РАЗВИТИИ ФОТОИНДУЦИРОВАННОЙ ИШЕМИИ У МЫШЕЙстатья Тезисы
- Авторы: Аргунова Д.А., Галков М.Д., Гуляев М.В., Киселева Е.В., Горбачева Л.Р.
- Сборник: Нейронаука для медицины и психологии: XVII Международный междисциплинарный конгресс. Судак, Крым, Россия; 30 мая – 10 июня 2021 г.: Труды Конгресса / Под ред. Е.В. Лосевой, А.В. Крючковой, Н.А. Логиновой
- Год издания: 2021
- Место издания: МАКС Пресс, 2021 Москва
- Первая страница: 63
- Последняя страница: 64
- DOI: 10.29003/m2038.sudak.ns2021-17/63-64
- Аннотация: Рецепторы, активируемые протеазами, (ПАР) относятся к семидоменным трансмембранным рецепторам, связанным с G-белками. Уникальность ПАР связана с их активацией. Эти рецепторы активируются целом рядом протеаз, которые расщепляют внеклеточный N-конец рецептора и образовавшийся новый внеклеточный конец, получивший название «привязанный» лиганд, связываясь с рецептором, активирует его. Эти рецепторы могут активироваться пептидами, аминокислотная последовательность которых соответствует «привязанному» лиганду. Интересно, что протеазы могут расщеплять ПАР по разным сайтам, т.е. с образованием разных по структуре «привязанных» лигандов, что в конечном итоге, может приводит к разным эффектам. Так, ПАР1 может активироваться как тромбином, так и активированным протеином С (АПС), эффекты которых противоположны. Совместно с кардиоцентром нами синтезирован пептид (АП9), последовательность которого соответствует 9-ти конечным аминокислотам «привязанного» лиганда, образующегося при расщеплении ПАР1 в присутствие АПС. Последние исследования показали, что АП9 обладает нейропротекторным эффектом in vitro при моделировании глутаматной токсичности. Однако, не ясно способен ли данный пептид-агонист ПАР1 защищать мозг при ишемии in vivo. На модели фотоиндуцированной ишемии с использованием фотосенсибилизатора бенгальского розового (БР) у мышей линии BALB/c мы оценивали выраженность поражения мозга при введении АП9. С использованием МРТ было установлено, что при однократном введении АП9 (20 мг/кг) уменьшает объем повреждения (69.9±8.2% относительно контроля=100%) через 24 ч после тромбоза. Показано, что повторное введение АП9 приводит к более выраженному снижению повреждения мозга через 24 ч после ишемии (55.8±9.5%) по сравнению его однократным введением (69.9±8.2%) с дальнейшим сохранением защитного эффекта и через 96 ч (77.9±9.2%). Этот способ введения АП9 обеспечил и статистически значимое улучшение неврологического статуса опытных животных в тесте «Цилиндр» через 96 ч и снижение нарушения проницаемости ГЭБ, вызванной ишемией. Таким образом, впервые продемонстрировано защитное действие АП9 при фотоиндуцированной ишемии in vivo, что может служить основой для разработки нового направления по поиску новых нейропротекторов пептидной природы. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-015-00529
- Добавил в систему: Горбачева Любовь Руфэльевна