|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Получение антибактериальных препаратов с двойным механизмом действия на основе берберина и хлорамфениколатезисы доклада Тезисы
- Авторы: Павлова Ю.А., Терещенков А.Г., Остерман И.А., Сумбатян Н.В., Богданов А.А.
- Сборник: III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ; VII СЪЕЗД БИОХИМИКОВ РОССИИ; X РОССИЙСКИЙ СИМПОЗИУМ «БЕЛКИ И ПЕПТИДЫ»; VII СЪЕЗД ФИЗИОЛОГОВ СНГ. НАУЧНЫЕ ТРУДЫ
- Том: 2
- Тезисы
- Год издания: 2021
- Место издания: Перо Москва
- Первая страница: 276
- Последняя страница: 276
- Аннотация: В настоящее время получение антибактериальных препаратов является актуальной задачей в виду существующей про-блемы резистентности бактерий к антибиотикам. Хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия, которое обуслов-лено взаимодействием с бактериальной рибосомой и остановкой синтеза бактериальных белков. Для полученных ранее про-изводных хлорамфеникола с заменой дихлорацетильного остатка на аминокислотные, пептидные остатки и другие группи-ровки было показано, что такие соединения связываются с рибосомой наподобие хлорамфеникола и представляют интерес как новые антибактериальные препараты [1]. В данной работе синтетическим путем получена серия конъюгатов берберина и хло-рамфеникола, соединенных линкерами различной длины. Предполагалось, что включение бербериновой группировки обеспе-чит проникновение соединения в клетку и, возможно, увеличит аффинность к рибосоме. Известно, что полученные ранее три-фенилфосфониевые аналоги хлорамфеникола обладают антибактериальным действием не только за счет блокировки биосин-теза бактериальных белков, но и за счет снижения мембранного потенциала [2]. В данной работе нами исследована антибио-тическая активность конъюгатов берберина и хлорамфеникола в отношении различных штаммов бактерий, в том числе устой-чивых: Bacillus subtilis, Bacillus subtilis-cfr, Bacillus subtilis-cat, Escherichia coli dTolC, Escherichia coli dTolC-cat. По результа-там тестирования соединений в двойной репортерной системе pDualrep2 показано, что механизм действия полученных ве-ществ, подобно хлорамфениколу, связан с остановкой трансляции. Эффективные константы диссоциации комплексов синте-зированных веществ с рибосомой, полученные методом конкурентного вытеснения флуоресцентно меченного эритромицина, в несколько раз меньше, чем для хлорамфеникола. Результаты in vitro трансляции и расcчитанные значения IC50 свидетель-ствуют, что полученные коньюгаты ингибируют пептидилтрансферазную реакцию лучше, чем хлорамфеникол. Рассчитанные концентрации полуингибирования роста клеток (GI50) показывают, что конъюгаты берберина и хлорамфеникола являются нетоксичными для клеток млекопитающих. Исследование выполнено при поддержке РФФИ (грант № 20-04-00873).
- Добавил в систему: Голубева Юлия Анатольевна
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|---|---|---|---|---|
| 1. | Sbornik_Tezisov2021_Dagomyis.pdf | Sbornik_Tezisov2021_Dagomyis.pdf | 9,2 МБ | 10 декабря 2021 [PavlovaJulia] | |
| 2. | Полный текст | Сборник тезисов | BIOCHEM_Vol207122021.pdf | 9,2 МБ | 10 декабря 2021 [sumbatyan] |