Экспрессионный профиль белков астроцитов при кокультивировании с клетками глиомы и влияние кондиционированных глиомой астроцитов на созревание дендритных клетокстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Аннотация:Введение. Под воздействием клеток глиомы астроциты периопухолевого пространства могут изменять свой фенотип на протуморогенный, в частности, за счет супрессивного влияния на иммунокомпетентные клетки. Цель исследования. Изучение изменения экспрессионного профиля кондиционированных клетками глиомы астроцитов крысы и влияния экстрактов кондиционированных астроцитов на созревание дендритных клеток. Методы. Использовали метод непрямого кокультивирования нативных астроцитов с клетками глиомы-C6 (кондиционирование). Экспрессионный профиль оценивали с помощью метода ПЦР в реальном времени. Исследование фенотипа дендритных клеток, сенсибилизированных экстрактами кондиционированных астроцитов, клеток глиомы-C6 и нативных астроцитов осуществляли методом проточной цитометрии и методом иммуноферментного анализа. Дендритные клетки также использовались для иммунизации крыс. Изучали динамику сывороточных уровней интерферона (IFN)-γ, а также продукцию цитокинов (IFNγ, интерлейкина IL-4 и IL10) мононуклеарными клетками иммунизированных животных. Результаты. Для кондиционированных астроцитов выявлена тенденция к повышению экспрессии мРНК гена IL6 и снижению уровня экспрессии мРНК гена B-цепи тромбоцитарного фактора роста (PDGFB). Клетки глиомы характеризовались повышенной экспрессией мРНК генов нестина и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), а также рецептора CD44. Уровень экспрессии мРНК гена хемокина CCL2 был понижен в клетках глиомы и кондиционированных астроцитах. При иммунизации крыс дендритными клетками меньший рост сывороточных концентраций IFNγ и меньшая его продукция мононуклеарными клетками отмечались в группе сенсибилизации экстрактами кондиционированных астроцитов. Дендритные клетки данной группы имели меньший уровень экспозиции CD11b/c, однако продукция IL12 была выше по сравнению с другими экспериментальными группами. Заключение. Найденные закономерности позволяют предположить, что под влиянием клеток глиомы астроциты могут приобретать особый фенотип, который отличается от такового для клеток глиомы и (в меньшей степени) нативных астроцитов, но также имеет определенные сходства с каждым из типов клеток