|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Direct Interaction of Mitochondrial Cytochrome c Oxidase with Thyroid Hormones: Evidence for Two Binding Sites. Cells, MDPI (Basel, Switzerland) 2022статья
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 1 апреля 2022 г.
- Авторы: Oleynikov Ilya P., Sudakov Roman V., Azarkina Natalia V., Vygodina Tatiana V.
- Журнал: Cells
- Том: 11
- Номер: 5
- Год издания: 2022
- Издательство: MDPI
- Местоположение издательства: Basel, Switzerland
- Первая страница: 908
- DOI: 10.3390/cells11050908
- Аннотация: Тироидные гормоны регулируют тканевой метаболизм, устанавливая энергетический баланс в клетке посредством окислительного фосфорилирования. Их долговременное действие в основногм связано с изменением экспрессии генов, в то время как краткосрочные эффекты могут иметь разные механизмы.Представленная работа посвящена краткосрочным эффектам тироидных гормонов Т2, Т3 и Т4 на митохондриальную цитохромоксидазу (ЦО),посредованных прямым взаимодействием с ферментом. Полученные данные свидетельствют, что у ЦО имеется 2 независимых места связывания тироидных гормонов, отличающихся локализацией, сродством и специфичностью к гормонам. Показано, что Т3 и Т4, но не Т2 ингибируют оксидазную активность ЦО как в растворе, так и в составе мембран с Кинг≈100–200 мкМ. В растворе Т3 и Т4 конкурируют в соотношении 1:1 с детергентом додецилмальтозидом за связывание с ферментом. Пероксидазная и каталазная парциальные ативности ЦО не чувствительны к гормонамЭ в то время как ингибируется перенос электронов с гема а на биядерный центр. Мы полагаем, что Т3 и Т4 являются лигандами Сайта Связывания Желчных Кислот (СЖК), обнаруженного в трехмерной структуре ЦО группой Фергюсон-Миллер,и и вызываемое гормоном ингибирование связано с дисфункцией протонного канала К-. Аналогичное заключение было сделано нами недавно в отношении стероидных соединений. Было обнаружено, что гормоны Т2, Т3 и Т4 ингибируют генерацию супероксида окисленной ЦО в присутствии избытка перекиси. Ингибирование характеризуется значениями Кинг 0.3-5мкМ и видимо влияет на образование О2•на поверхности белка. Второе место связывания тироидных гормонов, по-видимому, совпадает с местом прочного связывания гормона Т2, описанным в литературе и локализованным на субъединице Va.
- Добавил в систему: Выгодина Татьяна Владимировна