|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Гибридные белки с короткими конформационными эпитопами рецептор-связывающего домена Spike-белка вируса SARS-CoV-2 способствуют выработке вируснейтрализующих антител при иммунизациистатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 20 апреля 2022 г.
- Авторы: Карягина А.С., Громов А.В., Грунина Т.М., Лящук А.М., Попонова М.С., Клейменов Д.А., Струкова Н.В., Генералова М.С., Рязанова А.В., Галушкина З.М., Добрынина О.Ю., Большакова Т.Н., Сергеева М.В., Романовская-Романько Е.А., Красильников И.В., Субботина М.Е., Лунин В.Г.
- Журнал: Биохимия
- Том: 87
- Номер: 3
- Год издания: 2022
- Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 307
- Последняя страница: 320
- DOI: 10.31857/S0320972522030010
- Аннотация: На основе предложенного ранее подхода синтезом в клетках Escherichia coli получены гибридные рекомбинантные белки – потенциальные компоненты эпитопных вакцин, содержащие короткие конформационные эпитопы рецептор-связывающего домена Spikeбелка вируса SARSCoV2 (144–153, 337–346, 414–425, 496–507 а.о.), реализующие большое количество белокбелковых взаимодействий в комплексах с нейтрализующими антителами и ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент 2). Полученными белками трёхкратно с интервалом в 2 недели иммунизировали мышей и исследовали иммуногенность белковых антигенов и способность сывороток взаимодействовать с инактивированным вирусом SARS-CoV-2 и с рецептор-связывающим доменом (RBD) Spike-белка, полученным в эукариотическом продуценте. Все рекомбинантные белки демонстрировали высокую иммуногенность. Наиболее высокий титр при связывании с RBD Spike-белка продемонстрировала сыворотка, полученная при иммунизации белком на основе эпитопа 414–425.При этом титры сывороток при связывании с инактивированным вирусом и RBD в случае остальных белков оказались существенно ниже титров для полученных ранее четырёх белков на основе петлеобразных эпитопов 452–494 и 470–491, конформация которых дополнительно фиксировалась дисульфидной связью. Для всех белков – полученных ранее и в данной работе – проведено исследование активации клеточного иммунитета, детектируемой по уровню синтеза цитокинов спленоцитами иммунизированных мышей. Максимально выраженный уровень повышения синтеза цитокинов наблюдался в случае ответа на белки, включающие эпитопы с дисульфидными связями (452–494, 470–491), а также эпитопы 414–425 и 496–507. После оптимизации адъюванта для некоторых рекомбинантных белков с короткими конформационными эпитопами RBD Spike-белка были получены сыворотки мышей, демонстрирующие вируснейтрализующий эффект в реакции микронейтрализации с живым вирусом SARS-CoV-2 (hCoV19/Russia/StPetersburg-3524/2020 EPI_ISL_415710 GISAID). Полученные результаты могут быть использованы для разработки эпитопных вакцин для профилактики COVID-19 и других вирусных инфекций.
- Добавил в систему: Карягина-Жулина Анна Станиславовна