ИЗМЕНЕНИЯ PH В МАТРИКСЕ МИТОХОНДРИЙ И ЦИТОЗОЛЕ ПРИ ИНДУЦИРОВАННОЙ ГЛУТАМАТОМ ДИСРЕГУЛЯЦИИ СА2+-ГОМЕОСТАЗА В КУЛЬТИВИРУЕМЫХ НЕЙРОНАХ ГИППОКАМПА КРЫСЫстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Аннотация:Воздействие высоких концентраций глутамата (Glu) на первичные культуры нейронов из мозгакрысы приводит к сильной деполяризации митохондрий, развивающейся синхронно со вторичнымподъемом внутриклеточной концентрации свободного Са2+ (отсроченной кальциевой дисрегуля-цией, ОКД). В данной работе одновременно с измерениями внутриклеточной концентрации сво-бодного Ca2+ ([Ca2+]i) были измерены pH в матриксе митохондрий (рНm) и цитозоле (рНс) нейро-нов, при действии токсической дозы Glu (100 мкМ). Для этого в первичных культурах из гиппокам-па новорожденных крыс была достигнута экспрессия pH-чувствительного зеленого белка mtYFP вмитохондриях и рН-чувствительного красного белка mKate в цитозоле. Полученную нейрональнуюкультуру нагружали Ca2+-индикатором Fura-FF и в тех нейронах, которые экспрессировали сов-местно mtYFP и mKate, одновременно измеряли [Ca2+]i, рНm и рНс. Обнаружено, что во время пер-вой фазы Ca2+-ответа на Glu, когда наблюдается частичная деполяризация митохондрий, происхо-дит увеличение градиента pH между матриксом митохондрий и цитозолем (ΔpH), которое компен-сирует снижение электрического компонента митохондриального потенциала (ΔΨm), поддерживаятем самым постоянство электрохимического потенциала митохондрий. Развитие ОКД приводит крезкому снижению ΔΨm и ΔpH в соме нейронов, однако полного коллапса ΔpH не наблюдается. Этоможет означать, что ОКД не обусловлена неспецифической мегапорой во внутренней мембране ми-тохондрий (мРТР), как это принято считать. Либо часть митохондрий в соме нейронов сохраняетбарьерные свойства внутренней мембраны и не формирует мРТР даже при развитии ОКД и дости-жении высокого Ca2+-плато.