|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Блокатор васкулогенной мимикрии восстанавливает чувствительность резистентных клеток меланомы к ДНК-алкилирующим агентамстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК- Авторы: Вартанян А.А., Барышникова М.А., Бурова О.С., Эктова Л.В., Смирнова Л.И., Шпрах З.С.
- Журнал: Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
- Том: 27
- Номер: 2
- Год издания: 2016
- Первая страница: 164
- Последняя страница: 171
- Аннотация: Методом искусственной стимуляции создана модельная клеточная линия меланомы Mel IlR, резистентная к апоптозу. Исследование фенотипа резистентных к аранозе клеток меланомы выявило снижение в 3 раза экспрессии CD63, в 86 раз - СБ54 и в 460 раз - CD117, что указывало на переход клеток в фазу агрессивного роста. Клетки Mel IlR оказались резистентны также к апоптозу, индуцированному стрептозотоцином. В отличие от клеток “дикого” типа, клетки Mel IlR формировали на Матригеле™ сосудисто-подобные структуры, что является in vitro тестом васкулогенной мимикрии. Соединение ЛХС1269, блокатор ВМ, восстанавливало чувствительность резистентных клеток и к аранозе, и к стрептозотоцину. В работе впервые рассматривается возможность преодоления лекарственной резистентности к ДНК-алкилирующим агентам блокированием ВМ. We established unique melanoma subline Mel IlR cells resistant to aranosa (DNA-alkylating agent, RF) from the parental Mel Il/WT cell line by continuous stepwise selection with increasing concentrations of aranoza. Herein we show the dramatic drop of CD117, CD54 and CD63 expression in resistant cells in 460; 86 and 3-fold as compared with parental cells indicating the transition of melanoma cells to invasive growth. Crossresistance of aranoza-resistant Mel IlR cells to streptozotocin was also observed. Mel Il/WT melanoma cells were unable to form сapillary-like structures (CLS) in Matrigel which is a reconstitution of vasculogenic mimicry in vitro. However, Mel IlR cells generated CLS. VM inhibition by the compound LCS1269 reverses sensitivity of resistant melanoma cells to aranosa or streptozocine. In this study, we provide the experimental evidence that VM blockade can fight multidrug resistance for DNA alkylating agents.
- Добавил в систему: Пугачева Ружена Борисовна