Место издания:Russian Society of Clinical Oncology Москва Москва
Первая страница:173
Последняя страница:174
Аннотация:Известно, что метаболизм железа (Fe) у онкологических больных часто нарушается из-за высвобождения провоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-6 и активации белка гепсидина (ГП25), основного регулятора метаболизма Fe. Повышенный уровень ГП25 приводит к недостаточному поступлению Fe и функциональному дефициту Fe (ФДЖ) из-за интернализации ферропортина, наиболее важного трансмембранного канала для экспорта Fe из энтероцитов и макрофагов в кровоток, эритропоэз при этом неадекватно обеспечивается железом. Для оценки метаболизма Fe необходим комплексный подход, включающего оценку количественных и качественных показателей эритропоэза периферической крови и современные методы феррокинетики. При этом верхний предел ФР, при котором следует назначать Fe у онкологических больных с ФДЖ, вызывает разногласия.
Цель работы. Разработать комплекс лабораторных методов для оценки функционального дефицита Fe (ФДЖ) и уточнения показаний к назначению Fe при лечении анемического синдрома (АС) онкологических больных.
Материалы и методы. Обследовано 79 онкологических больных до лечения. Возраст больных от 29 до 78 (53,4±2,8) лет, медиана - 59 лет. I стадия выявлена у 8 чел., II – у 24 чел, III – у 36 чел, IV – у 11 чел. Контрольная группа составила 40 человек без онкопатологии (норма). Расширенный клинический анализ крови выполняли на гематологическом анализаторе фирмы «Sysmex» (Япония). Содержание гепсидина 25 (ГП25), ферритина (ФР), растворимых рецепторов трансферрина (рРТФ), интерлейкина 6 (ИЛ-6) определяли с помощью ИФА.
Результаты. При анализе параметров клинического анализа крови больные были разделены на 2 группы: 1–я группа с нормальными показателями гемограммы (n = 40; 50,6%), 2-я- c АС (n = 39; 49,4 %). Me концентрации гемоглобина (HGB) в 1-й группе составила 13,7 г/дл при диапазоне 12,3 – 14,9 г/дл. По литературным данным показано, что абсолютный дефицит Fe устанавливается при снижении концентрации ФР менее 30 нг/мл, несмотря на отсутствие лабораторных признаков показателей железодефицитного эритропоэза. Так, у пациенток без изменений гемограммы было выявлено снижение показателей ФР менее 30 нг/мл у 14 человек (17,7%), которое сопровождалось значительной экспрессией белка ГП25 (более 25 нг/мл), что не исключало развитие начальной или латентной стадии АС (ЛДЖ). Остальные параметры, характеризующие метаболизм Fe, существенно не отличались от референсных значений нормы. Следует подчеркнуть, что у пациенток с ЛЖД высокие уровни ГП25 не сопровождались значительной продукцией ИЛ-6, а это значит, что причиной гиперэкспрессии этого белка, в данном случае, могут быть другие источники. Анемия встречалась, как у пациенток с III-IV-й, II-й, так и с I-й стадией заболевания в равной степени. Больные с АС имели одинаковые морфологические признаки эритроцитов крови, а именно микроцитоз (MCV=76,3±8,2 фл) и гипохромию (MCH=25,4±0,6 пг). Количество гипохромных эритроцитов (HYPO=17,6±1,5 %) статистически значимо превышало норму (1,5±0,3 %) более чем в 10 раз и свидетельствовало о железодефицитном эритропоэзе (p<0,012). Среднее содержание HGB в ретикулоците (RET-HE) также было снижено, в среднем эта величина составила (26,8±0,7 пг), что значительно ниже нормы. Уровень HGB колебался от 8,9 до 11,3 г/дл и в среднем по группе составил (10,4±0,9 г/дл), преобладали больные АС I и II степени тяжести. Из группы с АС у 16 человек выявлена ЖДА, которая характеризовалась классически: низкими показателями ФР (< 13,2 нг/мл); ГП25 (<2,9 нг/мл); ИЛ-6 (<1,5 пг/мл) высокой концентрацией рРТФ (>6,4 мкг/мл), что свидетельствовало об абсолютном дефиците Fe. У 23 пациенток с III–IV стадией заболевания установили АС с ФДЖ. По основным характеристикам эритропоэза ЖДА и ФДЖ существенно не отличались. Однако, по показателям ФР, ГП25 и ИЛ–6 выявлено различие. Так, концентрация ФР значительно превышала норму (379,4±62,3 нг/мл), диапазон значений колебался от 198 до 786, 2 нг/мл . Уровень ГП25, был выше 25 нг/мл у большинства больных с ФДЖ, ИЛ-6 больше 42 пг/мл.
Выводы. Нижний предел концентрации ФР, который свидетельствует о дефиците Fe, даже без лабораторных признаков АС у онкологических больных составляет 30 нг/мл. При этом верхний предел концентрации ФР у больных с ФДЖ, при котором следует назначать препараты Fe, по литературным данным, может составлять 800 нг/мл. Но надо понимать, что условием такого ориентира на назначение препаратов Fe, в обязательном порядке, должно быть наличие железодефицитного эритропоэза. Это объективно может отражаться в показателях клинического анализа крови. Низкие показатели содержания гемоглобина в эритроцитах (MCH<27 pg) и ретикулоцитах (RET-HE <28 pg), количество гипохромных эритроцитов более 5% (норма до 1,5%) наряду с высокими значениями ФР, ГП25, ИЛ-6 будут указывать на необходимость назначения препаратов Fe.