|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Цитотоксические и противоопухолевые свойства конъюгата метионин γ-лиаза-дайдзеин в комбинации с сульфоксидами S-алк(ен)ил-L-цистеинастатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Кура Л.Або, Морозова Е.А., Коваль В.С., Куликова В.В., Спирина Т.С., Демидова Е.А., Демидкина Т.В., Покровский В.С.
- Журнал: Российский биотерапевтический журнал
- Том: 21
- Номер: 4
- Год издания: 2022
- Издательство: Изд. группа РОНЦ
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 62
- Последняя страница: 70
- DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-4-62-70
- Аннотация: Введение. Ферментная пролекарственная терапия является новой перспективной стратегией в лечении солидных злокачественных новообразований. Использование двухкомпонентных систем, содержащих фермент и нетоксичный субстрат (пролекарство), позволяет вырабатывать цитотоксические вещества непосредственно у поверхности опухолевой клетки, тем самым снижая общую токсическую нагрузку на организм.Цель исследования – оценка противоопухолевой активности фармакологических пар C115H метионин γ-лиазы (С115Н МГЛ), конъюгированной с дайдзеином (С115Н МГЛ-Dz), и сульфоксидов S-алк(ен)ил-L-цистеина в отношении солидных опухолей in vitro и in vivo.Материалы и методы. Для определения цитотоксичности фармакологических пар in vitro на клеточных линиях рака толстой кишки (Sw620), поджелудочной железы (Panc1) и предстательной железы (22Rv1) использовали МТТ-тест. Индукцию апоптоза и изменение клеточного цикла клеток линий 22Rv1, Sw620 и SKBR3 исследовали с помощью набора реагентов Muse® Caspase-3/7 и Muse® Cell Cycle Assay kit. Противоопухолевую активность in vivo оценивали на ксенографтах Sw620, Panc1 и 22Rv1 у мышей Balb/c nude.Результаты. Показано, что конъюгат С115Н МГЛ-Dz обладает максимальной цитотоксичностью в присутствии сульфоксида S-пропил-L-цистеина (пропиина) с IC50, равными 3,88 и 5,4 для Panc1 и 22Rv1 соответственно. Дипропилтиосульфинат, образующийся в результате реакции β-элиминирования пропиина, катализируемой C115H МГЛ-Dz, индуцирует апоптоз как посредством активации каспаз, так и через альтернативные пути, а так- же угнетает клеточное деление, способствуя снижению концентрации клеток в фазе G2/M. Исследование противоопухолевой активности фармакологической пары in vivo показало уменьшение объема опухоли у ксенографтов Panc1 (торможение роста опухоли (ТРО) 67,5 %, p = 0,004), Sw620 (ТРО 22,07 %, p = 0,12) и 22Rv1 (ТРО 70 %, p = 0,043).Выводы. Фармакологическая пара С115Н МГЛ-Dz/пропиин значительно уменьшает рост злокачественных солидных опухолей и может рассматриваться в качестве возможного терапевтического агента в ферментной пролекарственной терапии злокачественных новообразований.
- Добавил в систему: Покровский Вадим Сергеевич