|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
ИНДУЦИРОВАННАЯ ЦИСПЛАТИНОМ ЭКСПРЕССИЯ АПОПТОТИЧЕСКОЙ ЭНДОНУКЛЕАЗЫ ENDOG ВЫЗЫВАЕТ ИНГИБИРОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ТЕЛОМЕРАЗЫ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННУЮ ТРАНСФОРМАЦИЮ CD4+ Т-ЛИМФОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКАстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Жданов Д.Д., Васина Д.А., Орлова Е.В., Орлова В.С., Покровский В.С., Покровская М.В., Александрова С.С., Соколов Н.Н.
- Журнал: Биомедицинская химия
- Том: 63
- Номер: 1
- Год издания: 2017
- Первая страница: 13
- Последняя страница: 26
- DOI: 10.18097/pbmc20176301013
- Аннотация: Альтернативный сплайсинг пре-мРНК каталитической субъединицы hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase) играет важную роль в регуляции активности теломеразы. Увеличение количества неактивной сплайс-формы hTERT ингибирует теломеразную активность. Известно, что апоптотическая эндонуклеаза EndoG принимает участие в процессе альтернативного сплайсинга hTERT. Экспрессия EndoG возрастает в ответ на повреждения ДНК. Целью работы было изучение влияния повреждающего ДНК агента цисплатина на индукцию EndoG, альтернативный сплайсинг hTERT и активность теломеразы в CD4+ Т-лимфоцитах человека. Инкубация CD4+ Т-клеток с цисплатином вызывает повреждения ДНК и индукцию EndoG. Экспрессия EndoG сопровождается снижением синтеза полноразмерного активного варианта hTERT и увеличением экспрессии неактивного сплайс-варианта. Уменьшение количества полноразмерного варианта hTERT приводит к снижению теломеразной активности, укорочению длины теломер до критических значений, переходу клеток в состояние репликативного старения, активации апоптотических процессов и гибели клеток. Некоторые клетки остаются живыми и претерпевают злокачественную трансформацию. Злокачественно трансформированные клетки обладают повышенной теломеразной активностью и репликативным потенциалом, по сравнению с исходными CD4+ Т-клетками. Они имеют фенотип Т-клеточной лимфомы, а также обладают способностью формировать опухоли и вызывать гибель экспериментальных животных
- Добавил в систему: Покровский Вадим Сергеевич