Лабораторные критерии функционального дефицита железа у больных раком прямой кишки до лечения на основе современных методов феррокинетикитезисы доклада
Аннотация:Патогенез анемического синдрома (АС) онкологических больных чрезвычайно сложен. Он представлен большим разнообразием факторов, лежащих в его развитии и недостаточно изучен. В процессе развития опухолевого процесса АС претерпевает различные модификации, связанные с дисбалансом провоспалительных цитокинов. Считают, что в результате гиперэкспрессии гепсидина 25 (ГП25), под воздействием интерлейкина-6 (ИЛ-6) блокируется основной клеточный транспортер железа ферропортин. Железо (Fe) не поступает к эритроцитам костного мозга, развивается функциональный дефицит Fe (ФДЖ). В ряде исследований показано, что истинный дефицит Fe характерен для колоректального рака. Однако микроцитоз и гипохромия эритроцитов не всегда указывают на ЖДА, а при длительном течении заболевания могут свидетельствовать об анемии хронических заболеваний с ФДЖ. Имеются предположения о возможности использования ГП25, как маркера дефицита Fe у онкологических больных. Вместе с тем клиническая значимость этого показателя окончательно не определена.Цель работы: Провести исследование АС больных раком прямой кишки (РПК) на основе современных методов феррокинетики. Исследование проведено у 24 больных РПК с АС, до лечения. Средний возраст (69,3±3,1) лет. Контрольная группа - 50 здоровых лиц. Клинический анализ крови проводили на гематологическом анализаторе фирмы Sysmex (Япония). Ферритин (ФР), растворимые рецепторы трансферрина (рРТФ), эритропоэтин (ЭПО), ИЛ-6 и ГП25 определяли методом ИФА. Уровень HGB составил в среднем по группе 10,1 ± 1,4 г/дл. Преобладала анемия I и II степени тяжести, с микроцитарными (MCV<80 fl), гипохромными (MCH<27 pg; HYPO > 20%) характеристиками эритроцитов и ретикулоцитов (RET-HE<28 pg) На основании показателей ФР, ГП25 и ИЛ-6 больные были разделены на 3 группы. 1-я (7 чел; 29,1%) с регенераторной стадией ЖДА. Показатели ФР, ГП25 и ИЛ-6 были снижены (p<0,02) (см. рис.1). Напротив, показатели рРТФ (4,2;3,9;3,2 мкг/мл) значительно превышали норму (0,9±0,02 мкг/мл) во всех группах, что так же свидетельствовало о дефиците железа (p<0,01). 2-я (4 чел) с хронической стадией ЖДА (ЖДЭ) отличалась от 1-й группы значительной концентрацией ФР (157,9±19,1 нг/мл); 3-я (13 чел.) - с функциональным дефицитом железа (ФДЖ), характеризовалась высокой концентрацией ФР (358,5±39,3) нг/мл, ГП25 (44,3±7,5 нг/мл) и ИЛ-6 (41,9±6,7 пг/мл). Они были достоверно выше, чем у больных с ЖДА и ЖДЭ (p < 0,01). Следует подчеркнуть, что у единичных больных с ФЖД отмечалась низкая концентрация ИЛ-6. Это может свидетельствовать о том, что причиной гиперэкспрессии ГП25 были другие источники. В частности, есть литературные данные, что опухолевые клетки вырабатывают ГП25. Рис.1. Показатели концентрации ферритина, гепсидина 25, интерлейкина 6 и растворимых рецепторов трансферрина у больных раком прямой кишки с разными вариантами анемии. Рис.2. Продукция эндогенного эритропоэтина у больных раком прямой кишки с анемией. Неадекватная продукция ЭПО степени тяжести АС была выявлена во всех вариантах АС. Самый низкий уровень ЭПО, неадекватный степени тяжести АС, отмечался у больных с ФДЖ. В меньшей степени у пациентов с ЖДЭ и ЖДА (рис. 2). Выводы. Таким образом, ФДЖ не отличается по основным морфологическим характеристикам эритроцитов и ретикулоцитов от ЖДА и ЖДЭ. При ФДЖ выявляется гиперэкспрессия белка ГП25, которая у большинства больных сопровождается высокой концентрацией ФР, ИЛ-6 и неадекватной продукцией ЭПО степени тяжести АС по сравнению с больными с ЖДА и ЖДЭ.