Аннотация:Введение: Нейрокогнитивные расстройства, особенно тяжелые деменции, имеют огромные последствия для людей, их семей, системы здравоохранения и экономики. По данным ВОЗ деменцией страдает 55 миллионов человек (8,1% женщин и 5,4% мужчин в возрасте старше 65 лет). За последние два десятилетия в области исследований нейродегенеративных заболеваний произошли серьезные сдвиги, поскольку новые технологии и аналитические методы позволили провести масштабные исследования генома. Руководствуясь, в первую очередь, генетическими исследованиями, а позднее - транскриптомными и эпигеномными исследованиями с достаточным размером выборок, был обнаружен ряд локусов, которые ассоциированы с нейродегенеративными расстройствами [1].
Цель исследования: Поиск ассоциаций генетических полиморфизмов с когнитивными нарушениями у пациентов с диагнозом деменция и легким когнитивным снижением.
Материалы и методы: Всего в исследование было включено 380 пациентов: 100 пациентов с болезнью Альцгеймера, 129 пациентов с MCI (легкими когнитивными нарушениями), 151 пациент в качестве контрольной группы (того же возраста). Уровень когнитивных нарушений оценивали по шкале MoCa (Монреальская когнитивная шкала). Образцы геномной ДНК получали из лимфоцитов периферической крови с помощью автоматической системы выделения ДНК (QIAGEN QIAcube) в соответствии с рекомендациями производителя. Все SNP были прогенотипированы с использованием коммерческих наборов TaqMan assays (Applied Biosystems, Thermo Fisher, США). Анализ проводили с использованием системы ПЦР в реальном времени QuantStudio 5 (Applied Biosystems, Thermo Fisher, США). Полиморфизмы, выбранные для анализа: rs2462021, rs3806263, rs7296262, rs10898553, rs11833579, rs16841143, rs165774 rs1090303, rs3781878, rs4918918, rs7305115, rs358592, rs2834789, rs7979008, rs7982251, rs9475195, rs429358, rs7412. Ассоциации генетических полиморфизмов с когнитивными симптомами проводили при помощи дисперсионного анализа ANOVA в программе R.
Результаты и обсуждение: Выявлена связь общего балла по шкале MoCa с генотипами. Анализ был проведен с учетом возраста пациента. Среди проанализированных полиморфизмов, ассоциированных с когнитивными нарушениями, оказался генотип APOE ε4 (кодирует белок, участвующий в метаболизме липидов), rs429358 и rs7412. Другими исследователями также показано, что ген APOE ε4 связан с диагнозом болезнь Альцгеймера и когнитивным снижением [2]. До применения поправки на множественное сравнение, была выявлена ассоциация с rs4918918, геном SORBS1 (кодирует белок, являющийся важным белком в сигнальном пути, который опосредует захват глюкозы клеткой, что стимулируется инсулином).
Заключение: Мы выявили ассоциации генетических полиморфизмов в гене APOE ε4 и в гене SORBS1 с показателями когнитивных нарушений по шкале MoCa. В дальнейшем планируется расширить выборку пациентов и используемые полиморфизмы.