|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ МИЦЕЛЛ НА ОСНОВЕ ПОЛИАМИНОКИСЛОТ ДЛЯ АДРЕСНОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ В ОРГАНИЗМЕтезисы доклада Тезисы
- Авторы: Воейков Р.В., Абакумова Т.О., Клячко Н.Л., Челушкин П.С., Чехонин В.П.
- Сборник: Материалы IX Международного конгресса «Биотехнология: состояние и перспективы развития»
- Том: 2
- Тезисы
- Год издания: 2017
- Место издания: ООО “РЭД ГРУПП” Москва
- Первая страница: 160
- Последняя страница: 162
- Аннотация: Синтезированы мицеллы на основе полилизина, проведена их загрузка противоопухолевым препаратом метотрексат, проведена модификация мицелл векторными молекулами. Показано, что векторные мицел- лы быстрее интернализуются в клетки. Также показано, что введение сшивок в мицеллы увеличивает время высвобождения лекарства из мицелл. Ключевые слова: мицеллы; полиаминокислоты; адресная доставка лекарств, лечение злокачественных опухолей. Селективная доставка лекарств в организме исследуется многими научными коллективами по всему миру. Одними из многообещающих материалов в этой области являются полимерные мицеллы – наноча- стицы, состоящие из амфифильных полимерных цепей. Мицеллы обладают рядом преимуществ: относи- тельно высокая ёмкость загрузки, стабильность и чувствительность к изменениям окружающей среды (pH и ионная сила). Особый интерес вызывают биодеградируемые мицеллы, состоящие из полиаминокис- лот с введением биоселективных сшивок, так как они могут быть использованы для селективного высво- бождения загруженных лекарственных препаратов в целевых клетках организма. Целью данной работы является синтез мицелл на основе полиаминокислот, их модификация вектор- ными молекулами, а также изучение процесса введения в них и высвобождения противоопухолевого пре- парата метотрексат. Для формирования мицелл готовили раствор сополимера полиэтиленгклиеоля-б-полилизина (ПЭГ-б- ПЛЛ) в воде и разводили в диметилформамиде (ДМФА), проводили модификацию полилизинового бло- ка полимера фенилизотиоционатом (ФИТЦ). В результате образования им стабильной тиомочевиновой связи с аминогруппами полилизина в полилизиновый блок вводились гидрофобные фенильные группы, что придало этому блоку амфифильные свойства и обусловило образование мицелл за счёт самоорга- низации в водном растворе. Далее использовали дитиопропионовую кислоту для создания редокс-чув- ствительных сшивок между немодифицированными лизиновыми звеньями. В полученные частицы, как с введенными сшивками, так и без, загружался противоопухолевый препарат метотрексат (MTX) за счёт электростатических взаимодействий между отрицательно заряженной молекулой лекарства и положи- тельно заряженной мицеллой. Также была проведена конъюгация полученных частиц с моноклональны- ми антителами IgG и VEGF. Было проведено исследование физико-химических характеристик полученных частиц методом дина- мического светорассеяния: определение их гидродинамического диаметра и дзета-потенциала, которые составили 45 нм и +32 мВ соответственно. Также была изучена емкость и эффективность загрузки мицелл метотрексатом, а также способности к его высвобождению в зависимости от ионной силы и наличия/ отсутствия сшивок. Было показано, что мицеллы, полученные на основе мПЭГ-ПЛЛ, в котором 60% лизи- новых групп модифицированы фенилизотиоцианатом, способны загружать до 15 массовых % лекарства с эффективностью до 25%. При введении редокс-чувствительных сшивок снижается скорость высвобожде- ния препарата из частиц, что может значительно повысить эффективность препарата в случае достаточ- но долгой циркуляции данных частиц в организме. Исследование методом ИФА показало, что антитела сохраняют активность после конъюгации с наноконтейнерами. Был проведен анализ интернализации и цитотоксичности полученных мицелл, загруженных MTX на культуре клеток 4T1. Было показано, что в случае VEGF-векторных наногелей наблюдается преимущественное накопление в клетках по сравнению с неспецифическими аналогами. Исследования цитотоксичности полученных образцов показали, что при введении сшивок из дитиопропионовой кислоты увеличивается величина среднелетальной дозы препа- рата, что связано с меньшей долей свободного лекарства и с более медленной кинетикой высвобождения.
- Добавил в систему: Воейков Роман Владиславович