Fighting Celiac Disease: Improvement of pH Stability of Cathepsin L In Vitro by Computational Design

Chugunov, A.O.; Dvoryakova, E.A.; Dyuzheva, M.A.; Simonyan, T.R.; Tereshchenkova, V.F.; Filippova, I.Y.; Efremov, R.G.; Elpidina, E.N.

Авторы: Chugunov Anton O., Dvoryakova Elena A., Dyuzheva Maria A., Simonyan Tatyana R., Tereshchenkova Valeria F., Filippova Irina Yu, Efremov Roman G., Elpidina Elena N.
Журнал: International Journal of Molecular Sciences
Том: 24
Номер: 15
Год издания: 2023
Издательство: MDPI
Местоположение издательства: Basel, Switzerland
Первая страница: 12369
Последняя страница: 12369
DOI: 10.3390/ijms241512369
Аннотация: Примерно 1% мирового населения подвержен целиакии — наследственному аутоиммунному воспалению тонкого кишечника, вызванному непереносимостью глиадиновых белков, присутствующих в зернах пшеницы, ржи и ячменя и называемых глютеном в пшенице. Классическое лечение — это пожизненная безглютеновая диета, которая является обременительной и дорогостоящей. Альтернативный подход основан на разработке и пероральном приеме эффективных пептидаз, разрушающих в желудке иммуногенные пептиды глиадина, богатые пролином и глутамином, являющиеся причиной тяжелого заболевания кишечника. В предыдущих исследованиях нами было установлено, что основная пищеварительная пептидаза насекомого Tribolium castaneum — катепсин L — гидролизует иммуногенные проламины после остатков Gln, но неустойчива в крайне кислой среде (pH 2–4) желудка человека и не может использоваться в качестве лекарства. В данной работе с помощью молекулярно-динамического моделирования мы обнаружили возможную причину рН-неустойчивости катепсина L — потерю каталитически компетентного ротамерного состояния одного из остатков активного центра, His 275. Чтобы «зафиксировать» правильную ориентацию этого остатка, мы разработали мутантный вариант V277A, который расширяет диапазон стабильности пептидазы в кислой среде, сохраняя при этом большую часть ее активности. Мы предлагаем этот белок в качестве ведущей глютеназы для разработки перорального медицинского препарата, который борется с целиакией и непереносимостью глютена у восприимчивых людей.
Добавил в систему: Элпидина Елена Николаевна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ЦЭМИ РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ЦЭМИ РАН

Fighting Celiac Disease: Improvement of pH Stability of Cathepsin L In Vitro by Computational Designстатья Исследовательская статья

Прикрепленные файлы