|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Влияние лекарственной терапии и цетуксимаба на мутационный статус гена KRAS у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой оболочки дна полости ртастатья
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 20 июня 2024 г.
- Авторы: Lyanova Lyanova A.A., Vladimirova L., Kutilin Kutilin D.S., Abramova Abramova N.A., Popova Popova I.L., Tikhanovskaya Tikhanovskaya N.M., Teplyakova Teplyakova M.A., Novoselova Novoselova K.A., Myagkova Myagkova V.S., Alieva Alieva F.V., Ryadinskaya Ryadinskaya L.A.
- Журнал: Фарматека
- Том: 28
- Номер: 7
- Год издания: 2021
- Издательство: Издательство Общество с ограниченной ответственностью "Бионика Медиа"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 68
- Последняя страница: 76
- DOI: 10.18565/pharmateca.2021.7.68-76
- Аннотация: Обоснование. Плоскоклеточный рак языка и слизистой оболочки дна полости рта - одна из наиболее часто встречающихся локализаций опухолей головы и шеи, которая характеризуются быстрым ростом, агрессивным течением, высокой смертностью, неблагоприятным прогнозом. Цель исследования: определение активирующих мутаций в гене KRAS во внеклеточной ДНК плазмы крови больных плоскоклеточным раком языка и слизистой оболочки дна полости рта при проведении химиотерапии (ХТ) с таргетной терапией цетуксимабом либо при проведении стандартной ХТ без таргетного воздействия. Методы. Проанализированы данные о 60 больных, которым проводилась ХТ в сочетании с таргетной терапией цетуксимабом либо стандартная ХТ. В зависимости от эффективности лечения все больные, согласно критериям RECIST 1.1, были поделены на две подгруппы: с чувствительностью к лечению, которая включила частичную регрессию, стабилизацию процесса, и с резистентностью - прогрессированием заболевания. До начала противоопухолевого лечения и после двух циклов производился забор крови в два этапа объемом 9 мл. Путем двойного центрифугирования выделялась плазма. Все образцы внеклеточной ДНК были выделены из плазмы крови, согласно протоколу, с помощью набора cobas cfDNA Sample Preparation Kit. Методом Digital Droplet PCR с использованием набора KRAS Screening Multiplex kit (Bio-Rad, USA) детектировали наличие/ отсутствие семи активирующих мутаций во втором экзоне гена KRAS. Анализ полученных данных проводили с помощью программного обеспечения QuantaSoft v1.7.4. Результаты. В ходе проведенного исследования выявлено, что при возникновении резистентности к ХТ и цетуксимабу соотношение мутантного типа KRAS по сравнению с фоновыми значениями увеличилось в 1,9 раза (p=0,009), превысив аналогичный показатель в подгруппе с чувствительностью в 3,1 раза (p=0,049), при этом частота встречаемости мутантного типа гена KRAS в исследованной выборке сократилась в 1,5 раза (p=0,05), а по сравнению с подгруппой с чувствительностью увеличилась в 3,5 раза (p=0,0045). Применение цетуксимаба приводило к снижению частоты мутаций в гене KRAS и к увеличению соотношения количества копий ДНК мутантного типа KRAS к дикому типу. Заключение. Таким образом, можно сделать следующий вывод: больные, резистентные к ХТ и цетуксимабу, еще до начала лечения характеризовались повышенной встречаемостью мутаций в гене KRAS и, очевидно, массой опухолевых клеток, несущих мутации в этом гене. Определение во внеклеточной ДНК плазмы крови активирующих мутаций в гене KRAS позволяет на этапах лечения спрогнозировать развитие резистентности к таргетной терапии.
- Добавил в систему: Владимирова Любовь Юрьевна