Аннотация:Введение. Глиомы представляют собой наиболее распространенный тип первичных опу- холей головного мозга, характеризующийся выраженной пролиферацией и агрессивной ин- фильтрацией.
Цель. Исследование экспрессии генов участников EGFR, TGF-B, HH/GLI, NOTCH и HIF1- альфа сигнальных путей, транскрипционных факторов HBP1, MSI1/2 и деметилирующих аген- тов в образцах различных типов глиом.
Материалы и методы. В исследовании использовались парные образцы (опухоль и фи- зиологически неизмененная нервная ткань) 75-ти пациентов с гистологически верифициро- ванными глиальными опухолями различной степени злокачественности (GII-21, GIII-11, GIV-43 пациента). Методом RT-qPCR определяли величины относительной экспрессии 15 генетиче- ских локусов: EGFR, SMAD4, SMAD7, SMO, NOTCH1, NOTCH2, HBP1, HIF1A, EGLN1, EGLIN3, KDM1B, KDM1A, MSI1, MSI2, TET1. В качестве референсных последовательностей использовали гены PSMC, TBP и RPLO. Анализ данных количественной ПЦР осуществляли при помощи метода 2-?? Сt. Статистический анализ результатов выполняли с помощью Statistica 10 (StatSoft Inc., США).
Результаты. Для глиом GII было выявлено достоверное изменение относительной экс- прессии гена KDM1A (p=0.00572). Для GIII было отмечено достоверное изменение относи- тельной экспрессии гена HIF1A (p=0.012726). Для GIV показано значимое изменение отно- сительной экспрессии генов EGFR (p=0,021324), SMAD4 (p=0,016534), SMAD7 (p=0,000003), HBP1 (p=0,003264), HIF1A (p=0,007612), EGLN1 (p=0,001623), EGLN3 (p=0,004231). В исследо- ванной выборке зафиксировано изменение экспрессии генов KDM1A и SMAD7, достоверно дифференцирующее группы глиальных опухолей GII и GIV (соответственно р=0,013 и р=0,049). В группе GII повышение экспрессии гена KDM1A и снижение экспрессии гена SMAD7 более чем в 1.1 раз наблюдалось у 95% пациентов. В группе GIV отсутствие изменения или снижение экспрессии гена KDM1A и снижение экспрессии экспрессии гена SMAD7 более чем в1.5 раза наблюдалось у 88% пациентов.
Выводы. Установлено значимое изменение экспрессии генов KDM1A и SMAD7 в зависи- мости от степени злокачественности опухоли, что может использоваться для дифференциаль- ной диагностики глиом.