|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
КАЛЬЦИЕВЫЕ КАНАЛЫ L-ТИПА ЯВЛЯЮТСЯ МИШЕНЬЮ ДЕЙСТВИЯ ПРОДУКТОВ ПРОЦЕССИНГА BDNF В РЕГЕНЕРИРУЮЩИХ МОТОРНЫХ СИНАПСАХ МЫШИтезисы доклада
- Авторы: БОГАЧЕВА П.О., ПОТАПОВА Д.А., ГАЙДУКОВ А.Е.
- Сборник: СБОРНИК ТЕЗИСОВ XXIV СЪЕЗДА ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА ИМ. И. П. ПАВЛОВА 11-15 сентября 2023г. Санкт-Петербург, 2023
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Издательство: ООО "Издательство ВВМ"
- Местоположение издательства: Санкт-Петербург
- Первая страница: 429
- Последняя страница: 430
- Аннотация: Нейротрофин мозга (BDNF) в моторных синапсах синтезируется в нервных терминалях и мышечных клеткахв виде молекулы-предшественника – проBDNF, который далее подвергается протеолизу до зрелого BDNF и продомена. В последние годы у проBDNF и продомена были обнаружены собственные сигнальные эффекты, в том числе – и в синапсах, регенерирующих после травмы моторного нерва (Bogacheva et al., 2022). Однако какие рецепторы и сигнальные каскады опосредуют влияние продуктов процессинга BDNF на параметры синаптической передачи – оставалось неизвестным.С помощью стандартной микроэлектродной методики регистрировали спонтанные (МПКП) и вызванные(ПКП) потенциалы концевой пластинки в функционально незрелых моторных синапсах, находящихся на раннейстадии регенерации после передавливания нерва.ПроBDNF влиял только на частоту МПКП (достоверно снижая ее на 40 %), не затрагивая при этом параметрыПКП. Это его действие предотвращалось блокатором рецепторов TrkB циклотраксином В. В присутствии блокатора сортилина AF38469 проBDNF начал оказывать дополнительное негативное влияние на ПКП, снижая их амплитуду и квантовый состав на 25 %. Такое тормозное действие проBDNF предотвращалось блокатором Са2+-каналов L-типа нитрендипином.Продомен BDNF увеличивал амплитуду МПКП, но параллельно снижал квантовый состав ПКП. Эти эффекты предотвращались предварительной инкубацией с блокатором сортилина AF38469. Блокатор рецепторов TrkBциклотраксин В предотвращал влияние продомена BDNF на квантовый состав ПКП, но изменял его влияние на параметры МПКП: амплитуда МПКП более не возрастала, а частота достоверно снизилась на 38 %. Блокатор Са2+-каналов L-типа нитрендипин предотвращал эффекты продомена BDNF.Полученные данные показывают, что в новообразованных моторных синапсах спектр и направленность регу-ляторных воздействий проBDNF и продомена BDNF на секрецию медиатора может существенно меняться в зави-симости от специфики взаимодействия с рецепторами TrkB и/или сортилином. Для обоих продуктов процессинга BDNF Ca2+-каналы L-типа, по-видимому, являются ключевой мишенью, обусловливающей развитие их негативных эффектов на вызванную секрецию медиатора. Вход кальция через этот тип каналов в новообразованных синапсах способен подавлять квантовую секрецию медиатора с участием Ca2+-зависимых ферментов (Balezina et al., 2007), что может служить механизмом ослабления и последующей элиминации избыточных синаптических контактов в ходе регенерации.Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 22‑25‑00111.
- Добавил в систему: Гайдуков Александр Евгеньевич