Участие белка mTOR в регуляции множественной лекарственной устойчивости опухолевых клетокстатья
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 июля 2024 г.
Аннотация:Изучено влияние подавления активности отдельных элементов сигнального пути, контролируемого фосфоинозитол-3-киназой (PI3K/Akt/PTEN/mTOR), на выживаемость опухолевых клеток при действии химиотерапевтических препаратов. В работе использовали специфический ингибитор mTOR рапамицин (Rapa) и девять культивируемых линий клеток опухолей человека разного гистогенеза, различающихся по активности киназы Akt. Среди них три линии, отобранные по лекарственной устойчивости, связанной с гиперэкспрессией P-гликопротеина (Pgp, или по современной терминологии ABCB1). Rapa ингибировал фосфорилирование мишеней белка mTOR. Степень чувствительности клеток к Rapa зависела от активности Akt и не зависела от гиперэкспрессии ABCB1. Подавление функции mTOR в восьми из девяти клеточных линий снижало устойчивость к химиопрепаратам. Изучено влияние Rapa на экспрессию генов белков-транспортеров семейства АВС. Обнаружено, что в половине клеточных линий под действием Rapa изменяется уровень отдельных АВС-белков снижается в одних и повышается в других. Количество мРНК при этом не изменяется. Эти данные свидетельствуют в пользу того, что дифференциальная регуляция различных АВС-транспортеров может осуществляться на уровне трансляции при участии mTOR.