6-КЕТОХОЛЕСТАНОЛ – СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИНГИБИТОР ПРОТОНТРАНСЛОЦИРУЮЩЕЙ NADH:УБИХИНОН-ОКСИДОРЕДУКТАЗЫ (КОМПЛЕКСА I) ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ В СУБМИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ЧАСТИЦАХ СЕРДЦА БЫКА

Гривенникова, В.Г.; Жарова, Т.В.; Антоненко, Ю.Н.

Авторы: Гривенникова В.Г., Жарова Т.В., Антоненко Ю.Н.
Сборник: III Объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов (Сочи, Дагомыс, 3–8 октября 2021)
Том: 2
Год издания: 2021
Место издания: Перо
Первая страница: 64
Последняя страница: 65
Аннотация: Образующаяся в результате работы дыхательной цепи разность электрохимических потенциалов ионов водорода (протондвижущая сила, proton motive force, pmf) может рассеиваться в присутствии так называемых разобщителей окислительного фосфорилирования, увеличивающих протонную проницаемость внутренней мембраны митохондрий. Механизм работы этих гидрофобных соединений до конца не выяснен, и далеко не всегда действие разобщителей можно объяснить их способностью обратимо связываться с ионами водорода и трансмембранно переносить их, сбрасывая pmf. В литературе обсуждается альтернативная возможность, рассматривающая непосредственное взаимодействие разобщителей с белками внутренней мембраны митохондрий. Интерес к изучению механизма действия разобщителей возрос после обнаружения соединений, способных «обращать» увеличение протонной проводимости митохондриальной мембраны. К таким соединениям относится 6-кетохолестанол (КХ), введенный в практику, благодаря работам А. Старкова и его коллег в 1994 г. (FEBS Letters 355, 305–308). Это соединение широко применяется в качестве ресопрягающего агента, однако его влияние собственно на ферменты дыхательной цепи изучены недостаточно. Мы обнаружили, что КХ в диапазоне концентраций 0–50 мкМ специфически ингибирует NADH-оксидазную и NADH:убихинон-оксидоредуктазную активности, катализируемые комплексом I дыхательной цепи субмитохондриальных частиц сердца быка (СМЧ), и не влияет на активность фермента с искусственными акцепторами электронов. Таким образом, действие ингибитора направлено на убихинон-связывающий центр комплекса I. Обнаружено, что КХ более эффективно блокирует прямую реакцию комплекса I (окисление NADH убихиноном) по сравнению с pmf-зависимой реакцией обратного переноса электронов от убихинола на NAD+. Равновесные константы ингибирования КХ прямой и обратной реакций составляют 7 и 20 мкМ, соответственно. В исследованной области концентраций КХ АТРазная активность СМЧ падает примерно на 50%, а сукцинатоксидазная активность практически не изменяется. Полученные данные указывают на то, что ресопрягающее действие КХ может осуществляться с участием комплекса I дыхательной цепи. Ранее считалось, что КХ влияет на физико-химические параметры липидной части внутренней мембраны митохондрий, та-кие как дипольный потенциал и микровязкость
Добавил в систему: Жарова Татьяна Вадимовна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ЦЭМИ РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ЦЭМИ РАН

Прикрепленные файлы