|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ НАНОЧАСТИЦ НА МОДЕЛЯХ РАКА ГРУДИ И РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ IN VITRO И IN VIVOстатья
- Авторы: Брезгин С.А., Костюшева А.П., Пономарёва Н.И., Пароди А., Покровский В.С., Соколова Д.В., Баюрова Е.О., Зюзин М.В., Абакумов М.А., Фатхутдинова Л., Макаров С.В., Максимов Г.В., Слатинская О.В., Фролова А.С., Чуланов В.П., Костюшев Д.С., Замятнин А.А.
- Сборник: III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ. Материалы: III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ; VII СЪЕЗД ФИЗИОЛОГОВ СНГ
- Год издания: 2021
- Аннотация: В структуре смертности по всему миру, онкопатологии занимают второе место. Химиотерапия уменьшает размер опухоли, но имеет высокую системную токсичность. Перспективным методом снижения системной токсичности и увеличения эффективности является упаковка химиопрепаратов в биологические наночастицы, функционализированные пептидами к опухолевым маркѐрам. На основе биологических наночастиц разработать системы целевой доставки в клетки рака груди и рака предстательной железы. С помощью молекулярного клонирования были созданы конструкты для поверхностной экспресии таргетирующего пептида к рецептору EGFR (рак груди) и PSMA (рак предстательной железы). Наночастицы получали из клеток HEK293T. Характеризацию наночастиц проводили методами электронной микроскопии, динамического светорассеяния, поверхностно-усиленного рамановского светорассеяния (SERS) и вестерн-блоттинга. Эффективность целевой доставки in vitro оценивали на клетках SKBR3 и 22RV1 с флуоресцетномечеными частицами. Оценку биораспределения наночастиц in vivo, с помощью технологии IVIS, оценивали на мышах NUDE с опухолями клеток SKBR3 и 22RV1. Выделенные наночастицы имели характерную морфологию и спектр SERS, стандартное распределение по размеру (средний размер ~100 нм). При обработке клеток SKBR3 функционализированными наночастицами наблюдалось увеличение захвата частиц клетками в ~2.7-3.7 раз по сравнению с контрольными наночастицами, а при обработке 22RV1 в ~3.7-9.7 раз, соответственно. В экспериментах in vivo, на мышах с опухолями SKBR3 после введения функционализированных частиц сигнал в области опухоли составлял 38.3±4.6% от общего сигнала, в то время как для контрольных частиц сигнал составлял 23.3±10.3%. В экспериментах на модели 22RV1 сигнал для наночастиц составил 45.2±13.4%, а для контрольных частиц - 26.7±9.0%. Функционализация биологических наночастиц таргетирующими пептидами увеличивает тропность частиц к опухолевым клеткам в ~3-10 раз, а на моделях поздних стадий рака груди и предстательной железы in vivo на 15-20%.
- Добавил в систему: Костюшев Дмитрий Сергеевич