Аннотация:Дыхательные и локомоторные мышцы существенно отличаются паттернами сократительной активности, что может создавать разные условия для продукции активных форм кислорода (АФК). В гладкомышечных клетках и эндотелиоцитах выделяются супероксидный анион-радикал (О2–.) и пероксид водорода (H2O2), которые принимают участие в регуляции сокращения и расслабления резистивных артерий. Основными ферментами, производящими О2–. и H2O2 в стенке артерий, являются NADPH-оксидазы (NOX1‑4) и супероксиддисмутазы (SOD1‑3). Цель работы –исследовать влияние АФК, продуцируемых NOX или SOD, на сокращение артерий, приносящих кровь к диафрагме (артерия диафрагмы, ДА) и трехглавой мышце плеча (глубокая артерия плеча, ПЛ).Эксперименты проводили на половозрелых самцах крыс Вистар. Сократительные ответы на агонист α1-адренорецепторов метоксамин (МХ, 0,01‑100 мкМ) регистрировали в изометрическом миографе (DMT, Дания). Функциональный вклад NOX и SOD исследовали с использованием их ингибиторов. Влияние экзогенного H2O2 (0,3‑30 мкМ) оценивали путем его аппликации на предсокращенные МХ сегменты.Ингибирование NOX с помощью VAS2870 (3 мкМ) приводит к уменьшению сократительных ответов ДА и ПЛ с интактным эндотелием. Площадь под кривой сокращения (AUC) для ДА уменьшается на 42 %, для ПЛ – на 11 % (p<0,05). После удаления эндотелия ослабление сократительных ответов на фоне VAS2870 наблюдали в ДА, но не ПЛ. При ингибировании SOD (DETC, 1мМ) обнаружено уменьшение сокращения ДА и ПЛ с удаленным эндотелием (уменьшение AUC на 47 % и 27 %, соответственно). Добавление экзогенного H2O2 приводит к падению вызванного МХ тонуса только в ДА с интактным эндотелием.Итак, эндогенные АФК, выделяющиеся NOX и SOD, способствуют сокращению ДА и ПЛ. Мы предполагаем,что именно H2O2 оказывает основной вклад в регуляцию сократительных ответов обеих артерий из-за большей стабильности. ДА, приносящая кровь к постоянно работающей диафрагме, более чувствительна к действию эндогенных и экзогенных АФК.Исследование выполнено по Программе фундаментальных научных исследований ГНЦ РФ-ИМБП РАН (тема64.1).