Место издания:Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии» Москва
Первая страница:136
Последняя страница:137
Аннотация:Цель: Изучить видовой состав и частоту встречаемостивозбудителей оппортунистических инфекций у онкологи-ческих больных с диагнозом немелкоклеточный рак лег-кого (НМРЛ), получающих обследование / лечение в ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.Материалы и методы: В течение 2 месяцев (май-июнь2023 года) в исследование включены 25 пациентов, из ниху 18 пациентов, получающих химиотерапию, определя-ли антитела к герпесвирусам и пневмоцистам (группа 1),а у 7 первичных больных исследовали жидкость, полученную посредством бронхо-альвеолярного лаважа (БАЛ)на наличие пневмоцист (группа 2). Средний возраст больных в 1 группе составил 56,5 лет (от 41 до 72 лет), в 2 группе — 67,0 лет (от 56 до 79 лет). Шестнадцати (88,9 %)из 18 больных 1 группы проводилась химиотерапия (ХТ),в том числе 77,8 % (n = 14) пациентов — ХТ первой линии, 5,5 % (n = 1) — второй линии, 5,5 % (n = 1) — третьей линии. 11,1 % (n = 2) из 18 больных 1 группы получали иммунотерапию. Пациенты 2 группы были включеныв исследование до начала противоопухолевого лечения. В 1 группе для выявления антител классов М (IgM)и G (IgG) к герпесвирусам и пневмоцистам были исследованы образцы сывороток периферической крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). Исследова-ние включало определение титров указанных антителк вирусу простого герпеса I и II типа (ВПГ-1, ВПГ-2), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна – Барр (ВЭБ), вирусу герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Для проведениятестов применяли стандартные наборы реагентов (ИФАна твердой фазе) производства АО «Вектор-Бест» (Ново-сибирск). У них же для выявления антител к Pneumocystis jirovecii использовали набор реагентов (ИФА на твердой фазе) «ПневмоцистоСтрип» производства ФГБУ «НИЦЭМ им Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, филиал Медгамал,Россия, а для детекции пневмоцист — набор реагентов (НРИФ) «ПневмоцистоФлюоАгдиагностика» производства ФГБУ «НИЦЭМ им Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России,филиал Медгамал, Россия.Выявление общих антигенов герпесвирусов проводилиметодом НРИФ, применяя человеческие гипериммунныесыворотки, ФИТЦ-конъюгат и краситель Эванса синий.Ранние антигены, репродукцию герпесвирусов выявля-ли быстрым культуральным методом (БКМ) на клеточных культурах Vero для детекции ВПГ-1,2, ВЭБ и ВГЧ-6,и варианте фибробластных культур М-19 для ЦМВ, а так-же с помощью специфических иммуноглобулинов, меченых флуорохромом ФИТЦ (изотиоцианат флуоресцеина).В 2 группе выявление пневмоцист проводили морфологи-ческим методом и НРИФ.Результаты: Антитела к герпетическим вирусам и / илипневмоцистам были выявлены у всех (n = 18) исследуемых пациентов с диагнозом НМРЛ (100 %). При анализе сыворотки крови у 100 % пациентов обнаружены антитела класса G (IgG) к ВПГ-1, из них у 55,5 % (n = 10) в диагностическом титре, не превышающем сероконверсию, что свидетельствует о латентной инфекции (перенесенном ранее заболевании), а у 22,2 % пациентов инфекционный процесс находился в активной фазе (стадия реконвалесценции).Относительное количество пациентов, у которых выявлены IgG к ВПГ-2 значительно меньше и составляет 16,7 % (n = 3) пациентов. Титр антител указывает на латентную инфекцию, причем у 66,7 % пациентов встреча с возбудителем прошла без развития заболевания.Антитела к вирусу Эпштейна – Барр также выявлены у 100 % пациентов, из них у 66,7 % (n = 12) отмечается активная инфекция. Вызывает настороженность тот факт, что у 50 % (n = 9) пациентов инфекционный процесс находится в стадии реактивации. Антитела к цитомегаловирусу выявлены у 100 % участвующих в исследовании больных, при этом инфекционный процесс в активной фазе отмечен у 44,4 % (n = 8) пациентов, из них острая стадия инфекции диагностирована у 16,7 % (n = 3), стадия реактивации у 11,1 % (n = 2), а стадия реконвалесценции у 16,7 % (n = 3) обследуемых. ЦМВ-инфекция в латентной фазе выявлена у 55,5 %(n = 10) больных. Маркеры ВГЧ-6 инфекции на различныхстадиях заболевания регистрировались у 38,9 % (n = 7)пациентов. Присутствие антител класса M (IgM) в сочетании с обнаружением антигенов, соответствует первичной острой инфекции и выявлено у 14,3 % (n = 1), при этом высокие титры IgG, соответствующие стадии реконвалесценции, также отмечены у 14,3 % (n = 1) больных. Более чем у 70 % пациентов вирус ВГЧ-6 персистирует латентно.В большинстве случаев у обследуемых пациентов определено смешанное инфицирование различными возбудителями. Так, комбинация маркеров оппортунистических инфекций ВПГ-1 + ВЭБ + ЦМВ обнаружена у 55,5 % (n = 10) больныхНМРЛ, комбинация маркеров ВПГ-1 + ВЭБ + ЦМВ + ВГЧ-6 —в 33,3 % (n = 6) случаев, ВПГ-1 + ВПГ-2 + ВЭБ + ЦМВ — в 5,5 % (n = 1), ВПГ-1 + ВПГ-2 + ВЭБ + ЦМВ + ВГЧ-6 — также у 5,5 % (n = 1) пациентов.Наличие антител в диагностических титрах к пневмоцистам определено у 16,7 % (n = 3), из них у 66,7 % (n = 2) отмечена острая фаза заболевания. При исследовании БАЛ у 3 (42,8 %) из 7 обследованных пациентов также были выявлены пневмоцисты.Заключение: По результатам исследований сравнительнонебольшой когорты пациентов у больных НМРЛ выявленвысокий процент обнаружения антител IgG и IgM, являющихся маркерами моно- и сочетанных оппортунистических инфекций. Титры антител, соответствующие активной инфекции, были более характерны для ВЭБ и ЦМВ,при этом маркеры ЦМВ-инфекции чаще регистрировалисьв титрах, соответствующих острой стадии заболевания,а ВЭБ — в стадии реактивации. Из лаважной жидкостив 42,8 % случаев выделены пневмоцисты. Однако явныхклинических проявлений вирусной и / или пневмоцистнойинфекции у этих больных не наблюдалось, возможно, в связи с тем, что неяркая клиническая картина оценивалась как проявления основного заболевания, либо как побочные эффекты противоопухолевого лечения.Проведенное пилотное исследование обозначило основной предмет внимания — проблему наличия оппортунистических инфекций у больных НМРЛ. Это чрезвычайно важно, так как особенностями герпетической инфекции являются рецидивирующее течение, диссеминированные формы болезни, плохо поддающиеся лечению. Они могут осложнять течение онкологического заболевания и затруднять проведение противоопухолевого лечения.Пневмоцистная инфекция характерна для больных с им-муносупрессией, что и определяет уязвимость онкологи-ческих пациентов к данному оппортунисту. Поражениеткани легкого (пневмоцистная пневмония, цитомегало-вирусная пневмония) возбудителями оппортунистическихинфекций у больных с опухолевым заболеванием легкихеще в большей степени нарушает легочную функцию, отя-гощает состояние больного.Существует несколько перспективных направлений данной работы — это выявление причин частого развитиявирусных инфекций у онкологических больных, изучениевозможности данных инфекций осложнять или ограничивать противоопухолевое лечение и, наконец, их участие в канцерогенезе и клиническом течении основногозаболевания. Приоритетной задачей является разработкаусловий и алгоритмов терапии оппортунистических инфекций у онкологических больных.