Аннотация:За последнее десятилетие достигнут большой прогресс в обнаружении новых генов-супрессоров опухолевого роста (TSG), расширен круг методов их идентификации и анализа. Предложены эффективные подходы к геномному сканированию и идентификации TSG, сочетающие методологию микропанелей и вычитающей гибридизации. На основе новых экстрахромосомных векторных систем (pETE, pETR) и функциональных тестов (GIT, gene inactivation test) разработаны альтернативные пути выявления TSG. Применение новых методологий, а также расшифровка нуклеотидных последовательностей многих областей генома человека ускорили идентификацию TSG. Прорыв достигнут в локализации новых TSG на коротком плече хромосомы 3 человека (3p). Это плечо содержит участки, подавляющие опухолевый рост, и подвержено частым аберрациям во многих видах опухолей, в том числе, уже на ранних стадиях канцерогенеза. Пять лет назад на 3р было известно три потенциальных TSG, к концу 2002 г. открыто уже более 10. Участие новых TSG в канцерогенезе установлено как по снижению их экспрессии в опухолевых клеточных линиях и первичных опухолях, так и по способности подавлять рост клеточных линий и опухолей. Белковые продукты TSG из области 3р выполняют важные функции, сдерживая малигнизацию. Они могут непосредственно участвовать в регуляции клеточного цикла и инициации апоптоза (RASSF1A), а также в подавлении ангиогенеза (Sema3B) и метастазирования (Hyal-1). После безуспешных попыток найти мутации в экзонах молчащих генов установили, что практически половина новых генов-кандидатов (RASSF1A, CACNA2D2, BLU, HYAL1, SEMA3B., RAR-β) инактивируется в опухолях, главным образом, в результате метилирования промоторных районов.