Beta-Amyloid and Its Asp7 Isoform: Morphological and Aggregation Properties and Effects of Intracerebroventricular Administration

Ushakova, V.; Zorkina, Y.; Abramova, O.; Kuanaeva, R.; Barykin, E.; Vaneev, A.; Timoshenko, R.; Gorelkin, P.; Erofeev, A.; Zubkov, E.; Valikhov, M.; Gurina, O.; Mitkevich, V.; Chekhonin, V.; Morozova, A.

Авторы: Ushakova Valeriya, Zorkina Yana, Abramova Olga, Kuanaeva Regina, Barykin Evgeny, Vaneev Alexander, Timoshenko Roman, Gorelkin Peter, Erofeev Alexander, Zubkov Eugene, Valikhov Marat, Gurina Olga, Mitkevich Vladimir, Chekhonin Vladimir, Morozova Anna
Журнал: BRAIN SCIENCES
Том: 14
Номер: 10
Год издания: 2024
Первая страница: 1042
Последняя страница: 1042
DOI: 10.3390/brainsci14101042
Аннотация: Предыстория/цели: Одним из признаков болезни Альцгеймера (БА) является накопление агрегированного белка бета-амилоида (Aβ) в форме сенильных бляшек в мозговой ткани. Сенильные бляшки содержат различные посттрансляционные модификации Aβ, включая распространенную изомеризацию остатка Asp7. Было показано, что изомер Asp7 проявляет повышенную нейротоксичность и вызывает амилоидогенез в мозговой ткани трансгенных мышей. Токсичность пептидов Aβ может быть частично обусловлена их структурой и морфологией. В связи с этим в данном исследовании мы проанализировали структурные и агрегационные характеристики изоформы Asp7 Aβ42 и сравнили их с характеристиками синтетического Aβ42. Мы также исследовали эффекты интрацеребровентрикулярного (и.ц.в.) введения этих пептидов, метод, часто используемый для индукции симптомов, подобных БА, в моделях грызунов.Методы: Атомно-силовая микроскопия (АСМ) была проведена для сравнения морфологических и агрегационных свойств Aβ42 и Asp7 iso-Aβ42. Эффекты стереотаксического введения белков i.c.v. оценивались с помощью поведенческого анализа и оценки активных форм кислорода (ROS) in vivo с использованием сканирующего ионно-проводящего микроскопа с конфокальным модулем.Результаты: измерения АСМ выявили структурные различия между двумя пептидами, особенно в их растворимых токсичных олигомерных формах. Введение Asp7 iso-Aβ42 i.c.v. вызывало дефицит пространственной памяти у крыс и повышенные уровни окислительного стресса in vivo, что предполагает потенциал ROS в патогенном механизме пептида.Выводы: Результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения Asp7 iso-Aβ42 в трансляционных исследованиях болезни Альцгеймера и предполагают его участие в нейродегенеративных процессах.Ключевые слова: AFM; болезнь Альцгеймера; ROS; амилоид; интрацеребровентрикулярная инъекция; крысиная модель.
Добавил в систему: Ванеев Александр Николаевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ЦЭМИ РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ЦЭМИ РАН

Beta-Amyloid and Its Asp7 Isoform: Morphological and Aggregation Properties and Effects of Intracerebroventricular Administrationстатья Исследовательская статья

Прикрепленные файлы