|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Изменения гомеостаза цинка при развитии нейродегенеративных заболеваний сетчаткитезисы доклада Тезисы
- Авторы: Шебардина Н.Г., Тюлина В.В., Шевелева М.П., Кушнаревич Н.Ю., Петров С.Ю., Оганесян О.Г., Чистяков Д.В., Пермяков С.Е., Сенин И.И., Иомдина Е.Н., Зерний Е.Ю.
- Сборник: Биохимия человека: материалы всероссийской конференция с международным участием, 17–19 октября 2024 г. / под общей редакцией В.С. Покровского
- Тезисы
- Год издания: 2024
- Место издания: Е-Ното Москва
- Первая страница: 49
- Последняя страница: 49
- Аннотация: Дегенеративные заболевания сетчатки (ДЗС), такие как глаукома, возрастная макулярная дегенерация (ВМД) и диабетическая ретинопатия, представляют собой важную медико-социальную проблему, являясьосновной причиной неизлечимой потери зрения. Последние данные указывают на то, что ключевым медиатором нейротоксических эффектов в сетчатке могут быть ионы мобильного цинка.Настоящая работа посвящена исследованию изменений гомеостаза цинка при ДЗС, а также поиску внеклеточных сигнальных белков, опосредующих эффекты мобильного цинка при этих заболеваниях.Содержание цинка исследовалось методом атомно-абсорбционной спектрометрии в водянистой влаге (ВВ) пациентов, полученной в процессе хирургического лечения ДЗС или ассоциированных патологий глаза, а также животных с моделями этих заболеваний. Поиск секретируемых цинксвязывающих белков осуществлялся путем анализа трехмерных структур мажорных компонентов протеома ВВ с применением нейросетевогоклассификатора ZincBindPredict. Уровень секреции отобранных белков измерялся в ВВ пациентов и животных с моделями ДЗС методом иммуноблоттинга. Проверка цинксвязывающих свойств Zn2+-зависимыхсекретируемых белков проводилась методом дифференциальной сканирующей флуориметрии.Зафиксировано достоверное увеличение содержания цинка в ВВ пациентов с ДЗС, а также животных с моделями глаукомы и ВМД. Анализ структуры белков протеома ВВ человека позволил идентифицироватьнейротропные факторы PEDF, BDNF и VGF, фактор роста IGF1, а также сигнальные факторы WIF1, MYOC и AGT как потенциальные цинксвязывающие белки. Обнаружен рост секреции PEDF, BDNF, WIF1 и MYOC, ассо-циированный с ДЗС. Цинксвязывающие свойства PEDF и BDNF подтверждены в экспериментах in vitro.На основании полученных данных сделан вывод о том, что прогрессирование ДЗС связано с повышением уровня мобильного цинка, что может оказывать влияние на нейротропную активность и другие сигнальныемеханизмы в сетчатке.Источники финансирования. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ № 21-15-00123 (эксперименты на клеточных моделях,сродство нейротропных белков к цинку) и гранта РНФ № 24-15-00171 (активность нейротропных белков в отношении рецепторов).
- Добавил в систему: Тюлина Вероника Валерьевна