|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
8-Оксогуанин в составе G-богатых мотивов: влияние на структуру ДНК ифункционирования гликозилазы OGG1 человекатезисы доклада Тезисы
- Авторы: Сныга В.Г., Савицкая В.Ю., Дятлова Е.А., Жарков Д.О., Долинная Н.Г., Зверева М.Э., Кубарева Е.А.
- Сборник: Материалов всероссийской научной конференции с международным участием «Биохимия человека 2024»,17-19 октября 2024 года,РУДН,г.Москва;
- Тезисы
- Год издания: 2024
- Издательство: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский университет дружбы народов (РУДН)
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 434
- Аннотация: Эксцизионная репарация оснований (ЭРО) - основной механизм удаления поврежденных гетероциклических оснований из последовательности ДНК. ЭРО играет важную роль в поддержании стабильности генома и предотвращении развития заболеваний. Один из важных участников ЭРО - ДНК-гликозилазы, высокоспецифичные к определенному типу повреждений. 8-Оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозин (8-oxoG), возникающий в результате действия активных форм кислорода на dG в G-богатых последовательностях ДНК, способных к образованию G4, является субстратом бифункциональной 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы OGG1 у эукариот. Сниженная активность фермента в G-богатых районах может способствовать возникновению и закреплению мутаций. Цель работы - установить влияние 8-oxoG в составе G-богатых последовательностей на функционирование OGG1 и структуру квадруплекса.В качестве контрольной модельной системы выбраны 41-звенные фрагменты ДНК, представляющие собой параллельный квадруплекс мотива (GGGT)4 c модификацией 8-oxoG в каждом из трактов в одном из трех положений. Методом кругового дихроизма (КД) показано образование G4 параллельного типа для всех одноцепочечных фрагментов, за исключением позиций 15, 19, 23 и 27, дестабилизирующих формирование G4. Удаление 8-oxoG ферментом OGG1 происходило по одинаковому принципу для всех тетрад: средние положения G репарировались хуже, чем боковые. Основной объект исследования - G-богатый фрагмент некодирующей цепи промотора гена теломеразы обратной транскриптазы человека hTERT. Мутации в hTERT чаще всего представлены заменами G>A в 228, 242, 243, 242/243, 250 и двойной заменой 242/243 оложении относительно точки инициации транскрипции. Получены пять 96-звенных фрагментов, в каждом из которых в одно из этих положений введен(ы) 8-oxoG. Методом КД показано формирование параллельных квадруплексов независимо от положения 8-oxoG. Удаление 8-oxoG белком OGG1 из положения 242/243 происходило наиболее эффективно, так же, как и из положений 242 и 243. Значительное снижение активности OGG1 зафиксировано для положений 228 и 250. Степень удаления ферментом OGG1 из дуплексов по сравнению с одноцепочечными ДНК выше для всех позиций 8-oxoG и для 41- и для 96-звенных систем, что свидетельствует о влиянии образования G4 на функционирование OGG1.Возникновение 8-oxoG в G-богатых областях затрудняет действие OGG1 как внутри мультиквадруплексной структуры TERT промотора, так и одного параллельного G4, а положение модификации влияет на эффективность удаления 8-oxoG.Работа поддержана Российским научным фондом (проект № 21-14-00161).
- Добавил в систему: Кубарева Елена Александровна
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|---|---|---|---|---|
| 1. | Экспертное заключение | Экспертное_заключение_Сныга_ВГ_2024_8-Оксогуанин_1.pdf | 694,3 КБ | 25 декабря 2024 [KubarevaEA] | |
| 2. | Полный текст | Тезисы | Тезисы_Сныга.pdf | 241,9 КБ | 25 декабря 2024 [KubarevaEA] |