Cytotoxicity and Chemosensitizing Activity of Amphiphilic Poly(glycerol)−Poly(alkylene oxide) Block Copolymersстатья
Статья опубликована в высокорейтинговом журнале
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 31 октября 2014 г.
Аннотация:Амфифильные блок-сополимеры, содержащие линейный гидрофобный блок из 29 звеньев пропиленоксида и 6 звеньев этиленоксида и разветвленный блок из остатков глицерина, способны подавлять устойчивость раковых клеток к лекарствам. Эффективность полимера, содержащего 2 остатка глицерина, сопоставима с таковой известного хемосенситизатора плюроника L61. Таким образом, доказано, что способность подавлять множественную лекарственную устойчивость раковых клеток не зависит от химической структуры гидрофильного блока. С увеличением количества глицериновых остатков ( от 2 до 76) уменьшается токсичность полимера и его сродство к клеточной мембране. На трех линиях раковых клеток показано, что чем больше Р-гликопротеина (Р-170) в них, тем они устойчивее к доксорубицину и тем сильнее полимеры подавляют эту устойчивость. Эта закономерность свойственна не только полимерам (плюроник L61 и полиглицерины), но и верапамилу - ингибитору Р-170. Выдвинуто предположение, что этот эффект обусловлен ассоциацией молекул Р-170 в мембране и кооперативным снижением активности всех членов ассоциата при присоединении ингибитора к одному из них. Тогда чем больше Р-170 в клетке, тем больше ассоциатов и тем заметнее эффект ингибитора.