|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
ПРИ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ИСЧЕЗАЕТ ВКЛАД КАТР-КАНАЛОВ В NO-ОПОСРЕДОВАННОЕ РАССЛАБЛЕНИЕ ЛЕГОЧНЫХ АРТЕРИЙ, ЧТО МОЖЕТ БЫТЬ СВЯЗАНО С НАРУШЕНИЕМ ЭКСПРЕССИИ ИХ СУБЪЕДИНИЦстатья
- Авторы: Давыдова М.П., Марков М.А.
- Сборник: сборник статей международной конференции "Рецепторы и внутриклеточная сигнализация", 2025
- Том: 1
- Год издания: 2025
- Место издания: Типография Пятый Формат Серпухов
- Первая страница: 207
- Последняя страница: 212
- Аннотация: Опосредованное NO расслабление осуществляется не только путем активации растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) с последующей активацией зависимой от цГМФ протеинкиназы, но и за счет прямого действия оксида азота на ионные каналы цитоплазматической мембраны [5,7]. Относительный вклад этих путей может изменяться [4]. Ранее нами было показано, что внутрилегочные артерии малого диаметра интактных крыс при использовании низких концентраций донора NO расслабляются в основном за счет активации КАТР-каналов, а при увеличениии концентрации донора оксида азота возрастает роль зависимых от рГЦ механизмов вазодилатации [3]. При легочной гипертензии (ЛГ), независимо от патогенеза, страдает эндотелий-зависимое расслабление легочных артерий. Результаты многочисленных исследований указывают на наличие изменений как на уровне эндотелия, так и на уровне гладких мышц. В том числе многими авторами было продемонстрировано снижение продукции NO и уменьшение активности рГЦ. Однако в этих исследованиях не обращали внимание на соотношение вкладов зависимых и независимых от рГЦ путей реализации NO-опосредованного расслабления.Целью данной работы было оценить относительный вклад рГЦ-зависимого пути и КАТР-каналов как эффекторного звена рГЦ-независимого пути в вызванное NO расслабление легочных артерий при моделировании на крысах ЛГ.В норме для легочных артерий роль зависимого от рГЦ пути NO-опосредованной дилатации не существенна, но в использованной модели ЛГ структура NO-опосредованного расслабления легочных артерий смещается в сторону рГЦ-зависимых механизмов, при том что внутриклеточные рГЦ-опосредованные пути вазодилатации в целом не изменяются. Наблюдаемый эффект можно отчасти расценивать как адаптацию в условиях гиперплазии медии, так как гладкие мышцы таким образом переходят на путь реализации вазодилатации, имеющий множительный эффект. КАТР-каналы для NO-опосредованного расслабления перестают иметь значение, что может быть связано как с непосредственно регуляцией их активности за счет пути, который включает увеличение уровня кальция в клетках и активацию протеинкиназы С, так и с нарушением регуляции экспрессии генов поро-образующей субъединицы и регуляторной субъединицы КАТР-каналов.
- Добавил в систему: Давыдова Мария Павловна