Анализ мутаций генов у больных с наследственными кавернозными мальформациями ЦНС

Белоусова, О.Б.; Булыгина, Е.С.; Окишев, Д.Н.; Прохорчук, Е.Б.; Цыганкова, С.В.; Пронин, И.Н.; Шишкина, Л.В.; Рыжова, М.В.; Скрябин, К.Г.; Коновалов, А.Н.

Авторы: Белоусова О.Б., Булыгина Е.С., Окишев Д.Н., Прохорчук Е.Б., Цыганкова С.В., Пронин И.Н., Шишкина Л.В., Рыжова М.В., Скрябин К.Г., Коновалов А.Н.
Журнал: Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова
Том: 117
Номер: 6
Год издания: 2017
Первая страница: 66
Последняя страница: 72
DOI: 10.17116/jnevro20171176166-72
Аннотация: Цель исследования. Определение мутаций генов, ассоциированных с формированием церебральных кавернозных мальформаций, у больных с наследственной формой заболевания в российской популяции. Материал и методы. Генетические исследования выполнены у 73 больных: у 29 — с наследственной формой заболевания, у 6 — с условно доказанными семейными каверномами и у 38 — со спорадическими. Во всех случаях выполнен поиск крупных мутаций методом мультиплексной амплификации лигазносвязанных проб. Если крупные изменения генов у больных с клинически доказанными наследственными формами обнаружены не были, выполняли полноэкзомное секвенирование для выявления и анализа точечных мутаций и полиморфизмов. Результаты. В 14 образцах выявлены крупные перестройки в трех известных генах кавернозных мальформаций (ССМ1, ССМ2, ССМ3), в том числе у 5 больных с неустановленным по клинико-нейровизуализационным данным наследственным характером болезни. Всего с однонуклеотидными мутациями было 13 больных, а с мутацией в генах кавернозных мальформаций — 27. Мутации в генах выявлены в 91,7% обследованных семей. В 2 случаях найдены ранее не описанные делеции в гене CCM3. Соотношение генов CCM1, CCM2 и CCM3 составило 60,7, 32,2 и 7,1% соответственно. У 2 человек из семьи с наследственными каверномами в известных генах кавернозных мальформаций мутаций с высоким эффектом не обнаружено. Для больных с мутациями было характерно более тяжелое течение заболевания. Наиболее агрессивное клиническое течение отмечалось при мутациях в гене ССМ3. Случаи роста и новообразования каверном наблюдались только у больных с мутациями в генах кавернозных мальформаций. Заключение. Распределение частоты мутаций в трех генах кавернозных мальформаций в нашей работе и по данным других крупных исследований совпадает. Наследственные каверномы склонны к более тяжелому клиническому течению. Наследственные формы каверном могут быть обусловлены мутациями вне известных генов кавернозных мальформаций.
Добавил в систему: Окишев Дмитрий Николаевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ЦЭМИ РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ЦЭМИ РАН

Анализ мутаций генов у больных с наследственными кавернозными мальформациями ЦНСстатья

Прикрепленные файлы