|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Кооперативное взаимодействие между субъединицами фермента циклооксигеназы-1 (COX-1) при ингибировании напроксеномтезисы доклада
- Авторы: Берзова А.П., Бархатов В.И., Митрофанов С.И.
- Сборник: 12-я Курчатовская молодежная научная школа. Сборник аннотаций
- Серия: Секция 2. Нано-, био-, инфо-, когнитивные технологии
- Тезисы
- Год издания: 2014
- Место издания: НИЦ "Курчатовский институт" Москва
- Аннотация: Действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), широко используемых в медицине, направлено на ингибирование фермента циклооксигеназы (COX). В данной работе подробно исследована кинетика ингибирования COX-1 напроксеном. Показано, что механизм взаимодействия напроксена с COX-1 не может быть описан в рамках простейшей одностадийной модели ингибирования. В связи с этим предложена кинетическая схема, учитывающая кооперативное взаимодействие между субъединицами фермента при связывании с ингибитором. Данная схема описывает поведение системы фермент-ингибитор как в равновесном, так и в предстационарном состояниях для случаев, соответствующих ассоциации и диссоциации фермент-ингибиторного комплекса в предстационарной фазе. В рамках представления о функциональном взаимодействии мономеров COX-1 при ингибировании напроксеном, получено соответствие экспериментальных зависимостей и теоретических расчетов при условии изменения каталитической активности и сродства к ингибитору одного из мономеров COX-1 после связывания с ингибитором соседнего мономера. Кроме того, на основании экспериментальных результатов вычислены значения равновесных констант связывания молекул ингибитора с димером.
- Добавил в систему: Митрофанов Сергей Игоревич