![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Медуллобластома с повышенной нодулярностью (MBEN) является редким гистологическим вариантом медуллобластомы (MB). Эти опухоли обычно возникают в первые три года жизни и связаны с хорошим прогнозом. Молекулярный анализ опухоли у пациентов этой группы MBEN, представлен в литературе единичными случаями или небольшими сериями. В нашем исследовании было проанализировано 25 образцов опухолей MBEN посредством метилирования ДНК по всему геному, профилирования числа копий и целевого секвенирования следующего поколения. Результаты этих исследований сравнивались с молекулярными профилями других гистологических вариантов SHH MB. Как и ожидалось, подавляющее большинство MBEN (23/25) раскрыло связанные с SHH эпигенетические события и разнообразные мутации, гетерогенность опухоли. Неожиданной находкой явилось то, что два образца опухоли MBEN были классифицированы как медуллобластомы группы 3 MB. В большинстве MBEN, классифицированных как варианты SHH MB, были выявлены относящиеся к SHH и взаимоисключающие мутации либо в SUFU, либо в PTCH1, либо в SMO на аналогичных частотах. Однако только мутации SUFU были также идентифицированы в зародышевой линии. Опухоли MBEN, связанные с SUFU, в конечном итоге рецидивировали, но применение в этой группе пациентов химиотерапии с высокой дозой второй линии дали хорошие резултьтаты. В целом полученные результаты показали, что стратификация риска даже для хорошо распознаваемых гистологических форм, таких как MBEN, не может полагаться только на гистологиическое исследование, и должна включать дополнительный молекулярно-генетический анализ, такой как профилирование метилирования и секвенирование ДНК. Для всех пациентов с гистологией «MBEN» мы рекомендуем секвенирование SUFU и PTCH1 в опухоли, а также в зародышевой линии для дальнейшей клинической стратификации и выбора оптимальной стратегии лечения заранее WNT-активированная медуллобластома (WNT MB) представляет собой хорошо охарактеризованный молекулярный вариант, составляющий 10-15% от всех MB, и связан с благоприятным клиническим исходом. Однако быстрая и надежная диагностическая проверка этих опухолей пока невозможна. В рамках данного исследования было проанализировано 78 образцов WNT MB посредством метилирования ДНК всего генома и NGS, чтобы разработать оптимальный метод молекулярной верификации WNT MB. В результате обнаржено, что профилирование ДНК-метилирования раскрывает значительные преимущества в молекулярной диагностике WNT MB. Остальные «рутинные» методы не могут идентифицировать все случаи WNT MB. Анализ выживаемости показал, что применение протокола редуцированной лучевой терапии при лечения МБНП не влияло на выживаемость пациентов. Следовательно, анализ метилирования ДНК следует рассматривать как метод выбора для дальнейшей клинически релевантной стратификации WNT MB для правильной диагностики рецидивирующих опухолей. Показано, что интенсивность химотерапевтического и лучевого лечения у пациентов группы «WNT MB» с ограниченно распространённым заболеванием может быть снижена , что приведет к уменьшению их токсичности, что позитивно отразится на качестве жизни пациентов.