ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Методом плазмохимической переконденсации железа и углерода при 6000 С получены магнитоуправляемые железоуглеродные нано и микрочастицы для использования в качестве носителей лекарственных веществ и белков. В экспериментах на животных продемонстрирована эффективность полученных носителей в противораковой терапии. Полученные магнитные частицы обладают высокой сорбционной емкостью, малой скоростью десорбции, высокими магнитными свойствами. Использование таких частиц в качестве сорбента противораковых препаратов (цитостатиков) в 10 раз уменьшает токсичность последних при внутривенном введении. В экспериментах на животных разработан метод неинвазивной (прижизненной) визуализации вводимых магнитных микрочастиц. С помощью магнитно-резонансной томографии получено изображение фантома, содержащего суспензию ферромагнитных микрочастиц манганита. Показано, что затемненные области томограммы капилляра, содержащего суспензию ферромагнитных микрочастиц манганита, соответствуют областям образования конгломератов этих микрочастиц. Установлено, что в течение нескольких месяцев после введения суспензии ферромагнетика животным, частицы распределяются в организме и их локализация выявляется на томограмме. Показаны возможности метода ферромагнитного резонанса (ФМР) в исследовании агрегирования магнитных наночастиц в гидрозолях, находящихся во внешнем магнитном поле. Установлено, что образование линейных агрегатов наночастиц четко проявляется в спектре ФМР, что позволяет оценивать долю входящих в них частиц, а также исследовать ее зависимость от характеристик частиц и параметров состояния. Изучено изменение спектров ФМР при различных ориентациях линейных наноструктур относительно направления внешнего магнитного поля в застеклованных растворах. Выполнен анализ феноменологических уравнений ферромагнитного резонанса для золей наноразмерных частиц. Развиты методы покрытия наночастиц полимерными пленками полиаспарагиновой кислоты и полисукцинимида. Проведен синтез полиаспарагиновой кислоты с последующим образованием полисукцинимида. Изучена кинетика и механизм полимеризации L-аспарагиновой кислоты методом изометрического термогравиметрического анализа. Впервые установлено, что в обоих стадиях термической поликонденсации аспарагиновой кислоты в блоке имеется период автоускорения. Показана возможность управления процессом с помощью регулирования времени и температуры. Проведены модельные эксперименты с анализом поведения полистирольных микросфер. Методами эмульсионной полимеризации получена суспензия полистирольных микросфер со средним диаметром частиц 0,85 мкм и суспензия карбоксилатных микросфер, содержащих карбоксильные и сульфогруппы, со средним диаметром частиц 0,95 мкм. В обоих случаях полученные микросферы характеризовались узким распределением частиц по размеру. Определена устойчивость полученных суспензий в солевых растворах и электрофоретическая подвижность частиц. Показано, что модификация поверхности полистирольных частиц сополимером, содержащим карбоксильные и сульфогруппы, приводит к увеличению подвижности частиц с 3,7 до 5,8 (мкм/с)/(В/см). Выполнены работы, направленные на создание методов получения подробных характеристик поверхностных свойств наночастиц. Развиты два метода определения смачивания поверхности наночастиц. Первый метод основан на изучении скорости пропитки порового пространства, образованного наночастицами в тонком капилляре; второй – на использовании техники Ленгмюра с измерением изотерм сжатия поверхностного слоя частиц, нанесенных на границу раздела фаз жидкость–воздух, что позволяет измерять двумерное давление отрыва частицы от поверхности. Проведены исследования адсорбции полиэлектролитов на поверхности наночастиц и стабильности межфазных комплексов. Продемонстрирована эффективность адсорбции катионного полимера на поверхности отрицательно заряженного латекса: весь добавляемый полимер оказывается связанным с латексными частицами, на поверхности каждой частицы связывается около 5 тысяч цепей полимера. Адсорбция поликатиона приводит к перезарядке частиц: в избытке поликатиона они приобретают суммарный положительный заряд. Полученные комплексы сохраняют устойчивость при высокой концентрации соли. Продемонстрирована возможность получения стабильных полимерных покрытий на поверхности латексных микросфер методом послойной адсорбции катионного и анионного полиэлектролитов и оценена толщина полимерных пленок с помощью метода электронной микроскопии (4,5-8 нм в зависимости от количества адсорбированных полимерных слоев). Исследована адсорбция синтетических полиамфолитов (полибетаинов) на поверхности отрицательно заряженных латексных частиц. Количество адсорбированного полимера уменьшается при увеличении длины мостика между положительным и отрицательным зарядами в бетаиновой группе. Установлено, что в результате адсорбции полиэлектролитов поверхность тонкой пленки полистирола приобретает более низкоэнергетический характер, при этом происходит перераспределение вкладов дисперсионной и полярных составляющих поверхностной энергии. Сделан вывод о возможности получения низкоэнергетических поверхностей со значительным вкладом полярных взаимодействий, что является перспективным подходом для повышения биосовместимости материалов и регулирования биоразлагаемости. На поверхности латексных частиц сформированы смешанные слои из синтетическиго полиэлектролита и белка (α-химотрипсина). Иммобилизованный на монослое поликатиона белок сохраняет около 80% своей активности. Полученный комплекс латекс/поликатион/белок сохраняет устойчивость при физиологических условиях. Разработаны методы получения микрокапсул и микрогранул с биодеградируемой полимерной оболочкой, содержащие белок. В качестве образца белка использован соматотропный гормон роста, в качестве биодеградируемых полимеров - полимолочная кислота и сополимер молочной и гликолевой кислот в соотношении 75/25. Проведена сравнительная оценка процесса высвобождения гормона роста in vitro для обоих полимеров. Разработанные методы могут быть адаптированы для получения частиц нанометрового размера при использовании ультразвука для эмульгирования.